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發布日期:2025-06-30 瀏覽次數:17
2025年6月,我院胸部腫瘤病房盧鈾教授團隊在國際肺癌聯盟官方雜志Journal of Thoracic Oncology(IF: 20.8)發表題為“Brief Report: Successful Pregnancy and Healthy Baby Outcome in a TKI-refractory ALK+ NSCLC Patient with CNS Metastasis Treated with Lorlatinib with Maternal-fetal Pharmacokinetics and Child Milestone Development Correlations”的研究文章。在國際上首次報道洛拉替尼靶向藥物治療晚期ALK陽性非小細胞肺癌患者,在治療近7年后成功懷孕產子案例。產后20個月隨訪顯示,母親顱內及全身病灶持續緩解,嬰兒未發現先天異常。
我院胸部腫瘤病房姚卓然助理研究員、唐敏博士為并列第一作者;胸部腫瘤病房盧鈾教授為通訊作者;我院為第一作者單位。該研究得到了我院卓越發展“1·3·5”工程項目的支持。
ALK陽性非小細胞肺癌(NSCLC)多見于年輕非吸煙人群,分子靶向藥物(TKIs)治療可幫助這類患者獲得長期生存,第三代ALK-TKI洛拉替尼組織滲透性(如血腦屏障通透率)顯著高于第一代和第二代。目前全球沒有接受洛拉替尼治療的育齡期婦女成功分娩的報道。本研究首次報道一例ALK陽性伴腦轉移的NSCLC女性患者,在妊娠期及產后接受劑量調整的洛拉替尼治療并成功產子的案例。
一名33歲ALK+轉移性難治性NSCLC女性,接受洛拉替尼治療疾病控制后,意外懷孕并自行停藥,在孕20周時因腦轉移復發入院。盡管被告知建議終止妊娠并恢復用藥以及堅持妊娠可能的母胎風險,但患者及家屬強烈拒絕終止妊娠,并愿意承擔一切風險及后果。我院胸部腫瘤病房盧鈾教授團隊聯合華西多學科診療團隊(CTC中心與藥理學、影像科、神經外科、神經內科,華西第二醫院婦產科、兒科)進行院際會診討論后,啟動前瞻性臨床診療方案,并通過倫理審批。患者孕20周時重啟低劑量洛拉替尼治療,腫瘤得到有效控制,產檢胎兒發育正常。妊娠32周4天按計劃方案行剖宮產。產后20個月隨訪顯示,母親顱內及全身病灶持續緩解,嬰兒未發現先天異常。
本研究按前瞻性研究方案,較為系統地進行了剖宮產前后監測血液藥代動力學、胎盤藥物濃度檢測和質譜成像、患者CYP3A4基因測序,以及產前胎兒生長發育指標評估和腦MRI檢查,以及Bayley嬰幼兒發育量表評估嬰兒結局。首次證實妊娠期使用低劑量洛拉替尼的潛在安全性,以及減量使用洛拉替尼的潛在臨床價值;另一方面也提示其存在一定安全風險。該病例以Brief Report論文形式發表,展示了華西多學科團隊協作面對臨床挑戰問題的能力與水平。
原文鏈接:https://www.jto.org/article/S1556-0864(25)00746-4/fulltext
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