2025 EFORT︱恒瑞醫藥抗凝創新藥SHR-2004注射液Ⅱ期研究結果亮相口頭報告

2025年歐洲骨科與創傷學協會（EFORT）大會近日于法國里昂隆重舉行。作為全球骨科與創傷醫學領域的頂級學術盛會之一，來自世界各地的頂尖專家、臨床醫生、科研人員和行業領袖匯聚于此，共同探討骨科與創傷學的最新進展、技術創新和未來趨勢。本次大會中，恒瑞醫藥自主研發的凝血因子XI（FXI）抑制劑SHR-2004在擇期單側全膝關節置換術（TKA）患者中預防靜脈血栓栓塞癥（VTE）的Ⅱ期臨床研究（SHR-2004-201）亮相口頭匯報^[1]。該研究結果表明，TKA患者術后單次使用SHR-2004預防VTE顯示出令人鼓舞的療效，且安全性良好。

2025 EFORT現場圖：中南大學湘雅醫院骨科謝東興副教授代表項目組進行口頭報告

01研究背景

VTE是骨科大手術后發生率較高的并發癥，也是患者圍手術期死亡及醫院內非預期死亡的重要因素之一^[2]。骨科大手術后常規使用抗凝藥物進行VTE預防，可以顯著降低深靜脈血栓形成（DVT）與肺栓塞（PE）的發生率。目前已上市的抗凝藥物在預防VTE發生的同時，也增加出血的風險^[3]，因此臨床迫切需要開發新的抗凝藥物，在提高療效的同時最大程度減少不良反應的發生。

SHR-2004是恒瑞醫藥自主研發的一種抗FXI的人源化單克隆抗體，通過阻斷內源性凝血途徑的級聯反應過程發揮抗凝作用。SHR-2004-201研究是一項多中心、隨機、開放標簽、陽性對照的II期臨床研究（NCT05752461），旨在評價擇期單側TKA患者單次皮下注射或靜脈滴注SHR-2004注射液預防VTE的療效和安全性。

02研究方法

研究納入年齡≥ 40周歲且< 80周歲、自愿接受擇期單側全膝關節置換術治療的男性或女性，隨機分配至試驗組或陽性對照組。試驗組在術后4~8小時接受SHR-2004 60 mg、120 mg、240 mg單次皮下注射（SC）或SHR-2004 90 mg單次靜脈滴注（IV）；對照組為依諾肝素40 mg每日一次皮下注射，于術前1天晚上（距手術開始≥12 h）或術后12-24 h給藥，至少持續治療至完成主要終點訪視療效影像學評估。

主要療效終點是首次用藥至治療期結束（D12）VTE和全因死亡的發生率，包括無癥狀的DVT（雙側下肢靜脈CT血管成像或下肢靜脈超聲檢查證實）、客觀證實的有癥狀的DVT、客觀證實的非致死性PE、全因死亡的復合終點。主要安全性終點是首次用藥至治療期結束（D12）符合國際血栓與止血協會（ISTH）定義的大出血和臨床相關的非大出血事件的復合終點發生率。

圖1. SHR-2004-201研究設計

03研究結果

本研究共隨機入組353例患者，至少給藥一次共341例（SHR-2004 60 mg SC組67例，120 mg SC組69例，240 mg SC組68例，90 mg IV組63例，對照組40 mg SC組74例）。受試者的人口統計學和基線特征在各組之間基本均衡。

1有效性結果

基于mITT分析集療法策略分析顯示，SHR-2004 60mg SC、120 mg SC、240mg SC、90 mg IV組 vs.對照組首次用藥至D12的VTE和全因死亡復合終點總發生率分別為21.3% vs. 9.5% vs. 11.1% vs. 3.4% vs. 27.5%，SHR-2004各組與對照組率差分別為-2.9%（95%CI：-18.3，12.5，p=0.710） vs. -13.0%（95%CI：-25.9，-0.2，p=0.047）vs.-14.8%（95%CI：-28.2，-1.5，p=0.029）vs. -22.1%（95%CI：-35.8，-8.4，p=0.002）。與對照組相比，SHR-2004 120 mg SC、240 mg SC、90 mg IV組首次用藥至治療期結束（D12）VTE和全因死亡的發生率更低。

表1. SHR-2004-201研究治療期間的有效性結果

2安全性結果

基于安全性分析集（SS），SHR-2004 60 mg SC、120 mg SC、240 mg SC、90 mg IV組 vs.對照組用藥至治療期結束（D12）期間符合大出血和臨床相關的非大出血事件的復合終點發生率分別為0.0% vs. 1.4% vs. 2.9% vs. 1.6% vs. 4.1%, 且均為臨床相關的非大出血事件。此外，SHR-2004組不良事件發生率與陽性對照組相當，未發現特殊風險信號。

表2. SHR-2004-201研究治療期間的主要安全性結果

04總結

與對照組相比，SHR-2004預防擇期TKA術后患者VTE具有更令人鼓舞的療效。且SHR-2004整體耐受性良好，出血風險低，安全性可控。SHR-2004有望為TKA術后患者預防VTE提供新的治療選擇。

參考文獻：

[1]SHR-2004, A Novel Humanized Monoclonal Antibody Targeting Factor XI, For Prevention Of Venous Thromboembolism In Patients Undergoing Elective Unilateral Total Knee Arthroplasty: A Multicenter, Randomized, Active-Comparator-Controlled Phase 2 Study. EFORT 2025: Free Paper (oral presentation) 815

[2]中華骨科雜志,2016(2):65-71.

[3]Thromb Haemost. Jun 2023;123(6):576-584. doi:10.1055/a-2043-034

聲明：

1. 本新聞旨在分享學術前沿動態，僅供醫療衛生專業人士基于學術目的參閱，非廣告用途。

2. 恒瑞醫藥不推薦任何未被批準的藥品、適應癥的使用。