2025 ASCO快速口頭報告︱恒瑞創新藥阿得貝利單抗聯合治療三陰性乳腺癌腦轉移研究結果披露

2025年美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會于當地時間5月30日至6月3日在芝加哥盛大舉行。本次大會上，由復旦大學附屬腫瘤醫院胡夕春教授和張劍教授牽頭開展的“阿得貝利單抗聯合貝伐珠單抗和順鉑/卡鉑治療三陰性乳腺癌腦轉移患者的II期臨床研究（ABC研究）”研究在快速口頭報告專場進行了匯報^［1］。阿得貝利單抗聯合貝伐珠單抗和順鉑/卡鉑有望為晚期三陰性乳腺癌腦轉移患者提供新的聯合治療方案。

2025 ASCO現場圖：復旦大學附屬腫瘤醫院李婷教授進行口頭報告

01研究背景

乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤，是僅次于肺癌易發生腦轉移的第二常見實體瘤，初診時有5%的患者發生腦轉移，進展中15%～30%的患者會發生腦轉移^［2］。其中三陰性乳腺癌（TNBC）患者發生腦轉移時間早、發生率高，在晚期TNBC中腦轉移發生率為26%~46%^［2-3］。

既往報道顯示PD-1/PD-L1抑制劑、含鉑化療方案和貝伐珠單抗可能有效治療腦轉移^[4-7]。本研究探索了阿得貝利單抗（PD-L1抑制劑）聯合貝伐珠單抗和順鉑/卡鉑治療TNBC伴腦轉移患者的療效及安全性。

02研究設計

本研究為單中心、單臂Ⅱ期臨床試驗，共納入35例復發轉移三陰性乳腺癌腦轉移患者，既往未接受過貝伐珠單抗和PD-1/PD-L1抑制劑治療。符合條件受試者接受阿得貝利單抗（20mg/kg）聯合貝伐珠單抗（7.5mg/kg）和順鉑（75mg/m²）或卡鉑（AUC=5）治療，治療至疾病進展或不可耐受。

研究主要終點為根據RANO-BM標準評估的中樞神經系統客觀緩解率（CNS-ORR），次要終點包括中樞神經系統臨床獲益率（CNS-CBR）、無進展生存期（PFS）、總生存期（OS）、首次進展位置及安全性。

研究設計

03研究結果

截至2025年4月10日，在所有患者中，42.9%（15例）入組時已有神經系統癥狀，80.0%（28例）既往未接受任何腦轉移的局部治療。患者中位既往治療線數為2線（范圍0–4），其中40%（14例）既往接受過鉑類藥物。

中位隨訪時間為17.5個月，確認的CNS-ORR為77.1%（27/35），確認的CNS-CBR為80%（28/35），CNS-PFS為11.5個月（6.2-NR），整體mPFS為8.3個月（5.8-11.5），中位OS尚不成熟。

PFS和OS結果

亞組分析顯示，在PD-L1陰性（CPS<1）人群中，CNS-PFS為11.5個月，在PD-L1陽性（CPS≥1）人群中，CNS-PFS由于事件數較少尚未達到；整體PFS在PD-L1陰性和陽性人群中分別為7.6個月和10個月。

本研究引入了三陰性乳腺癌“復旦分型”，根據分型顯示，在免疫調節型（IM型）中，CNS-PFS尚未達到，在非免疫調節型（Non-IM型）中，CNS-PFS為10個月；整體PFS在免疫調節型（IM型）和非免疫調節型（Non-IM型）展示出明顯差異，PFS分別為19個月和6.1個月。

亞組結果

在安全性方面，此方案整體可控。

04研究結論

阿得貝利單抗聯合貝伐珠單抗和順鉑/卡鉑治療是首個在伴有腦轉移的TNBC中顯示出高顱內抗腫瘤活性、延長CNS-PFS和PFS的治療方案，且此方案安全性良好，有望為晚期三陰性乳腺癌腦轉移患者提供新的聯合治療方案。研究提示PD-L1狀態和TNBC“復旦分型”可能預測此聯合治療的療效，未來需開展相關研究來進一步驗證。

參考文獻：

1.A phase II clinical study of adebrelimab and bevacizumab combined with cisplatin/carboplatin in triple-negative breast cancer patients with brain metastases. ASCO 2025：Rapid Oral abstract 1018.

2.Niwinska A, et al. Cancers, 2022, 14(4): 965.

3. Venkitaraman R, et al. Clin Oncol, 2009, 21(9): 729-730.

4. Ilana S, et al. The oncologist, 2022, 27(7): 538-547.

5. Amelie G, et al. Breast Cancer Res. 2020 Oct 23;22(1):111.

6. Miao L, et al. Oncology letters, 2013, 5(3): 983-991.

7. Caroline B, et al. Br J Cancer, 2021, 124(1): 142-155.