2025 ASCO口頭報(bào)告︱恒瑞c-MET ADC 創(chuàng)新藥SHR-1826治療晚期實(shí)體瘤I期研究結(jié)果公布

2025年美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）年會(huì)于5月30日至6月3日在美國(guó)芝加哥舉行。本次大會(huì)，由中山大學(xué)腫瘤防治中心徐瑞華教授牽頭、恒瑞自主研發(fā)的靶向細(xì)胞間質(zhì)上皮轉(zhuǎn)換因子（c-MET）ADC藥物SHR-1826的一項(xiàng)I期臨床研究入選臨床科學(xué)研討會(huì)，并由徐瑞華教授口頭報(bào)告了該研究結(jié)果。該研究由43家國(guó)內(nèi)中心共同完成。初步結(jié)果顯示，SHR-1826在晚期實(shí)體瘤患者中安全性可控，在非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者中展示出顯著抗腫瘤活性，有望為MET異常患者群體提供新的治療方案¹。

2025 ASCO現(xiàn)場(chǎng)圖：徐瑞華教授進(jìn)行口頭報(bào)告

01研究背景

MET信號(hào)通路激活與多種實(shí)體瘤的侵襲、轉(zhuǎn)移及不良預(yù)后密切相關(guān)^2,3。c-MET過(guò)表達(dá)可見(jiàn)于NSCLC、結(jié)直腸癌、胃癌等多種腫瘤組織，在NSCLC中發(fā)生率在13.7%~63.7%不等，在表皮生長(zhǎng)因子受體-酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKI）治療獲得性耐藥人群中發(fā)生率約為30.4%~37.0%^3,4。針對(duì)這一群體的精準(zhǔn)治療仍存在顯著未滿足需求。

SHR-1826是恒瑞自主研發(fā)的ADC藥物，由人源化c-MET單克隆抗體通過(guò)可裂解連接子與拓?fù)洚悩?gòu)酶I抑制劑偶聯(lián)而成。

02研究方法

這是一項(xiàng)多中心、開(kāi)放標(biāo)簽、首次人體I期研究。研究納入了標(biāo)準(zhǔn)治療失敗或不耐受的MET異常（過(guò)表達(dá)、擴(kuò)增或激活突變）晚期實(shí)體瘤患者。在劑量遞增階段，探索了SHR-1826以2.2、4、5、6 mg/kg的劑量，每3周一次(Q3W)靜脈給藥。在劑量和療效擴(kuò)展階段選定4 mg/kg和5 mg/kg為NSCLC亞組的研究劑量。

03研究結(jié)果

研究共納入116例受試者，其中NSCLC受試者72例。44%的受試者既往接受過(guò)≥3線的系統(tǒng)性抗腫瘤治療。

表1.患者基線

在58例可評(píng)估的NSCLC患者中，客觀緩解率（ORR）達(dá)39.7%，疾病控制率（DCR）達(dá)94.8%，自4 mg/kg、5 mg/kg、6 mg/kg均出現(xiàn)腫瘤緩解。療效覆蓋不同c-MET表達(dá)水平患者。且在既往使用或未使用過(guò)EGFR-TKI的NSCLC患者中，均可觀察到療效獲益。

表2.NSCLC患者客觀緩解

圖1.NSCLC患者的腫瘤緩解情況

SHR-1826在納入的116例實(shí)體瘤患者中安全性整體可控。

04研究結(jié)論

SHR-1826在重度經(jīng)治的實(shí)體瘤患者中展現(xiàn)出良好的安全性和耐受性。在NSCLC患者中表現(xiàn)出顯著的抗腫瘤活性和持久緩解的潛力，且療效不嚴(yán)格依賴于MET的高表達(dá)水平，提示其有望突破現(xiàn)有靶向藥物的適用人群限制。目前，恒瑞醫(yī)藥已啟動(dòng)3項(xiàng)SHR-1826聯(lián)合其他抗腫瘤治療的的II期臨床研究，將進(jìn)一步驗(yàn)證其在MET異常腫瘤中的療效，并探索與其他靶向或免疫治療的聯(lián)合應(yīng)用潛力。

參考文獻(xiàn)：

1.Yang Z, et al. 2025 ASCO Annual Meeting. No. 106

2.Gherardi E, et al. Nat Rev Cancer 12:89-103, 2012

3.Robin G, et al. Nat Rev Clin Oncol. 2020 Sep;17(9):569-587

4.Jordi R, et al. J Thorac Oncol. 2023;18(4):419-435

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