2025 ASCO口頭報告｜恒瑞創新藥卡瑞利珠單抗聯合阿帕替尼治療難治性脊索瘤研究結果公布

2025年美國臨床腫瘤學會(ASCO)年會于當地時間5月30日至6月3日在芝加哥盛大舉行。由上海長征醫院肖建如、楊誠教授團隊開展的“卡瑞利珠單抗聯合阿帕替尼治療難治性脊索瘤的單臂II期臨床研究”結果以口頭報告的形式亮相大會現場(摘要號：11503)^[1]。該研究顯示，卡瑞利珠單抗聯合阿帕替尼(“雙艾”組合)在晚期/難治性脊索瘤治療中客觀緩解率(ORR)達24.2%(RECIST 1.1)，疾病控制率(DCR)達90.9%(RECIST 1.1)，中位無進展生存期(PFS)為17.71個月(RECIST 1.1)，有望為晚期脊索瘤患者帶來新的治療方案。

2025 ASCO現場圖：楊誠教授進行口頭報告

01研究背景

脊索瘤是一種起源于胚胎脊索殘余的罕見惡性腫瘤，最常見于斜坡、骶骨和脊柱^[2]。盡管其生長通常較為緩慢，但脊索瘤具有局部侵襲性行為，常浸潤鄰近組織^[3]。傳統化療對于脊索瘤的療效有限，手術切除是目前常規的治療方案。然而即使完整切除瘤體，仍有約50%患者會出現局部復發，5年生存率為65%-70%^[4]。目前亟需針對晚期脊索瘤患者更加有效的治療方案。

阿帕替尼是恒瑞醫藥研發的一種選擇性VEGFR2小分子酪氨酸激酶抑制劑，在肖建如、楊誠教授團隊既往開展的阿帕替尼單藥治療晚期脊索瘤的研究中，阿帕替尼顯示出臨床療效同時安全性可控^[5]。卡瑞利珠單抗是高親和力全人源化抗PD-1單克隆抗體^[6]，在多種實體瘤治療研究中可顯著延長患者總生存期^[7-9]。既往研究提示，抗血管生成藥物和免疫檢查點抑制劑聯合具有協同作用，在腎癌、肝癌等多癌種顯著延長生存期，提升緩解率，現正拓展至更多實體瘤^[10,11]。

基于此，加用免疫檢查點抑制劑卡瑞利珠單抗是否可提高難治性脊索瘤患者的療效，進一步降低患者進展風險？2025 ASCO大會上，上海長征醫院楊誠教授在大會現場公布了這項卡瑞利珠單抗聯合阿帕替尼用于難治性脊索瘤的單臂、II期臨床試驗的結果。

02研究設計

該研究是一項單臂、單中心、II期臨床研究。研究入組經組織學確診為難治性脊索瘤(伴或不伴轉移)且在6個月內發生疾病進展的脊索瘤患者，使用卡瑞利珠單抗(200 mg，靜脈注射，每2周一次)聯合阿帕替尼(250 mg/500 mg，每日交替口服)治療，4周為一周期，直至疾病進展。研究的主要終點為ORR(RECIST 1.1和Choi標準評估)，次要終點為PFS、總生存期(OS)、DCR和安全性。

圖1. 研究設計(流程圖)

03研究結果

1患者基線

信息截至2025年3月31日，中位隨訪時間為18.8個月。本研究共納入33例難治性脊索瘤患者，其中局部復發患者占69.7%，有超過1/3患者經歷過≥2次手術治療。至數據截止日期，仍有15例患者在接受治療。

圖2. 患者基線

2臨床療效

結果顯示，根據RECIST 1.1標準，8例患者(24.2%，[95% CI：11.1%，42.3%])達到部分緩解(PR)，22例患者(66.7%)達到疾病穩定(SD)，疾病控制率(DCR)達到90.9%(95% CI：75.7%，98.1%)，中位PFS為17.71個月(95% CI：11.04，NE)。根據Choi標準，16例患者(48.5%，[95% CI：30.8%，66.5%])達到PR，11例患者(33.3%)為SD，DCR為81.8%(95% CI：64.5%，93.0%)，中位PFS為15.31個月(95% CI：10.97，NE)。安全性方面，整體可控。

圖3. 主要與次要療效指標

3探索性研究

探索性研究發現，CDKN2A基因突變與脊索瘤患者的不良預后相關。研究結果顯示，CDKN2A拷貝數缺失(CND)是一個重要的生物標志物。通過對脊索瘤標本進行CDKN2A熒光原位雜交(FISH)檢測及進一步驗證，這些基因改變的患者疾病進展率高于未改變的患者，且PFS縮短。這一結果提示未來CDKN2A可能在指導脊索瘤個體化治療起到積極作用。

圖4. 生物標志物分析

04研究結論

這項前瞻試驗首次證實，卡瑞利珠單抗聯合阿帕替尼在難治性脊索瘤患者中展示出令人鼓舞的臨床活性，且安全性可控。同時，該研究揭示CDKN2A基因改變(CND/HD)可能是潛在的不良預后因子，提示其可能作為該患者群體治療分層的預測生物標志物。

參考文獻：

1.Cheng Yang, Qi Jia, Chenglong Zhao, et al. Camrelizumab plus apatinib in patients with refractory chordoma: a single-arm, open-label, phase 2 trial.2025 ASCO Oral 11503.

2.Walcott BP, Nahed BV, Mohyeldin A, Coumans JV, Kahle KT, Ferreira MJ. Chordoma: current concepts, management, and future directions. Lancet Oncol 2012; 13(2): e69-76.

3.Stacchiotti S, Sommer J, Chordoma Global Consensus G. Building a global consensus approach to chordoma: a position paper from the medical and patient community. Lancet Oncol 2015; 16(2): e71-83.

4.Agner KE, Larkins MC. Population-based survival analysis of primary spinal chordoma in the US from 2000 to 2020. J Neurooncol 2024; 170(2): 397-405.

5.Liu C, Jia Q, Wei H, et al. Apatinib in patients with advanced chordoma: a single-arm, single-centre, phase 2 study. Lancet Oncol 2020; 21(9): 1244-52.

6.Ding X, Zhang WJ, You R, et al. Camrelizumab Plus Apatinib in Patients With Recurrent or Metastatic Nasopharyngeal Carcinoma: An Open-Label, Single-Arm, Phase II Study. J Clin Oncol 2023; 41(14): 2571-82.

7.Ren S, Chen J, Xu X, et al. Camrelizumab Plus Carboplatin and Paclitaxel as First-Line Treatment for Advanced Squamous NSCLC (CameL-Sq): A Phase 3 Trial. J Thorac Oncol. 2022 Apr;17(4):544-557.8.Zhou C, Chen G, Huang Y, et al. Camrelizumab plus carboplatin and pemetrexed versus chemotherapy alone in chemotherapy-na?ve patients with advanced non-squamous non-small-cell lung cancer (CameL): a andomized, open-label, multicentre, phase 3 trial. Lancet Respir Med. 2021 Mar;9(3):305-314.9.Zhou C, Chen G, Huang Y, et al. Camrelizumab Plus Carboplatin and Pemetrexed as First-Line Treatment for Advanced Nonsquamous NSCLC: Extended Follow-Up of CameL Phase 3 Trial. J Thorac Oncol. 2023 May;18(5):628-639. 10.Rini, B. I., Plimack, E. R., Stus, V., Gafanov, R., Hawkins, R., & Nosov, D., et al. (2019). Pembrolizumab plus axitinib versus sunitinib for advanced renal-cell carcinoma. New England Journal of Medicine, 380(12), 1116–1127. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1816714

11.Finn, R. S., Qin, S., Ikeda, M., Galle, P. R., Ducreux, M., Kim, T. Y., ..., & Merle, P. (2020). Atezolizumab plus bevacizumab in unresectable hepatocellular carcinoma. New England Journal of Medicine, 382(20), 1894–1905. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1816768

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