2025 ASCO快速口頭報告丨恒瑞創新藥達爾西利輔助治療HR+/HER2?早期乳腺癌Ⅲ期臨床數據公布

2025年美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會于5月30日至6月3日在美國芝加哥召開，復旦大學附屬腫瘤醫院邵志敏教授團隊領銜的DAWNA-A研究以重磅口頭報告形式揭曉（摘要號：515），首次公布了恒瑞創新藥CDK4/6抑制劑達爾西利聯合內分泌治療用于激素受體陽性/人表皮生長因子受體2陰性（HR+/HER2?）早期乳腺癌術后輔助治療的Ⅲ期臨床數據。結果顯示¹，達爾西利聯合內分泌治療（ET）作為輔助治療可顯著改善無浸潤性疾病生存期（iDFS），且安全性可控。這為HR+/HER2?高危乳腺癌輔助治療提供了首個中國循證方案，為CDK4/6抑制劑在早期治療中的應用及高危患者分層策略優化增添了重要依據。

邵志敏教授在2025 ASCO大會現場報告DAWNA-A研究

01研究背景

HR+/HER2?早期乳腺癌的系統性治療以內分泌治療為基石，顯著降低了復發風險，但仍面臨部分高危患者遠期生存改善不足的臨床困境²。即使完成5年的輔助內分泌治療，患者的遠處復發風險仍可持續數十年，且近50%的復發發生在確診5年后³。CDK4/6抑制劑的崛起為晚期乳腺癌患者帶來生存突破，但其在早期輔助治療中的探索始終充滿爭議，亟需精準人群篩選與治療策略優化^4,5。

達爾西利（Dalpiciclib）是恒瑞醫藥自主研發的口服、選擇性的小分子CDK4/6抑制劑，也是中國首個自主研發的新型高選擇性 CDK4/6 抑制劑，已證實其與內分泌治療（ET）聯合用于 HR+/HER2- 晚期乳腺癌的一線和后線治療時，均顯著改善無進展生存期（PFS）^6,7。因此開展了一項隨機、雙盲、III期臨床試驗（DAWNA-A），以進一步評估達爾西利聯合內分泌治療作為高危早期 HR+/HER2 - 乳腺癌輔助治療的效果。本研究納入高危復發風險人群需滿足以下標準之一：①≥4 枚陽性腋窩淋巴結；②1–3枚陽性腋窩淋巴結且合并≥1 項高危因素（腫瘤直徑 ≥5 cm，組織學分級3級，輔助治療后殘留浸潤性乳腺癌，Ki-67 ≥30%）。本文呈現預先設定的首次中期分析（IA1）結果。

02研究方法

研究納入了年齡在18-75歲、II-III期HR+/HER2-乳腺癌患者，這些患者已完成根治性局部治療（手術和/或放療），且經病理證實存在同側腋窩淋巴結受累。患者按1:1隨機分組，接受口服達爾西利（125 mg，每日1次，連續服藥3周、停藥1周，療程2年）聯合內分泌治療（來曲唑2.5 mg/阿那曲唑1 mg/他莫昔芬10 mg/托瑞米芬60 mg，每日1次，療程5年）或安慰劑聯合內分泌治療。絕經前/圍絕經期患者接受LHRH激動劑治療（圍絕經期患者是否使用由研究者決定）。分層因素包括絕經狀態（絕經前/圍絕經期 vs 絕經后）、臨床分期（II期 vs III期）、受累淋巴結數目（<4枚 vs ≥4枚）和輔助化療史（是 vs 否）。主要終點為無浸潤性疾病生存期（iDFS）。首次中期分析（IA1）預先計劃在約254例iDFS事件發生時（約為預期總事件數的50%）進行。截至2024年10月25日，發生268例iDFS事件并完成IA1分析；實際優效性界值為單側P<0.00205（采用Lan-DeMets[O’Brien-Fleming]邊界法）。

圖1 研究設計

03研究結果

1基線特征

在2021年4月30日至2024年7月19日期間，共有5274例患者完成隨機分組（達爾西利組2640例，安慰劑組2634例）。

表1 基線特征

2療效和安全性

截至數據截止時，中位隨訪時間為20.3個月（范圍：0.0-41.9個月）。

與安慰劑聯合內分泌治療（ET）相比，達爾西利（Dalp）聯合ET顯著延長了無浸潤性疾病生存期（iDFS）（HR 0.56，95% CI 0.43–0.71；單側P<0.0001），且在2年時帶來4.5%的絕對iDFS獲益。達爾西利帶來的iDFS獲益在各分層因素和其他基線亞組中總體一致。無病生存期（DFS）和無遠處病生存期（DDFS）也顯示達爾西利聯合ET優于安慰劑聯合ET。安全性方面，達爾西利安全性整體可控。

圖2 主要研究終點: iDFS

圖3 亞組iDFS

圖4 無病生存期（DFS）和無遠處病生存期（DDFS）

04研究結論

達爾西利聯合ET作為輔助治療可顯著改善HR+/HER2?早期乳腺癌患者iDFS，且安全性可控。這些數據支持達爾西利聯合內分泌治療作為HR+/HER2-早期乳腺癌的輔助治療新選擇。

05結語

達爾西利聯合內分泌治療有望成為HR+/HER2?早期乳腺癌輔助治療的新選擇。DAWNA-A研究為國際證據鏈補充了中國人群的數據，推動了中國方案在乳腺癌輔助治療領域的應用。未來，恒瑞醫藥將繼續堅持“以患者為中心”的理念，重創新，強研發，力爭研制出更多的新藥、好藥，服務“健康中國”，惠及全球患者。

參考文獻：

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