2025 ASCO快速口頭報(bào)告｜恒瑞HER2 ADC瑞康曲妥珠單抗治療HER2陽(yáng)性乳腺癌腦轉(zhuǎn)移研究結(jié)果公布

2025年美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）年會(huì)于當(dāng)?shù)貢r(shí)間5月30日至6月3日在芝加哥盛大舉行。由河南省腫瘤醫(yī)院閆敏教授團(tuán)隊(duì)開展的REIN研究在大會(huì)乳腺癌快速口頭報(bào)告專場(chǎng)進(jìn)行了匯報(bào)，該研究評(píng)估了恒瑞醫(yī)藥HER2 ADC 瑞康曲妥珠單抗（SHR-A1811）在HER2陽(yáng)性乳腺癌腦轉(zhuǎn)移（BCBM）患者中的療效與安全性。結(jié)果顯示¹，瑞康曲妥珠單抗單藥或聯(lián)合貝伐珠單抗均能達(dá)到較高的顱內(nèi)緩解率（分別為84.4%與72.7%），為HER2陽(yáng)性乳腺癌腦轉(zhuǎn)移患者提供了潛在的全新治療策略。

2025 ASCO現(xiàn)場(chǎng)圖：李婷教授進(jìn)行口頭報(bào)告

01研究背景

目前乳腺癌腦轉(zhuǎn)移的治療仍存在挑戰(zhàn)，系統(tǒng)性治療選擇有限²。針對(duì)HER2的抗體-藥物偶聯(lián)物（ADC）（如T-DXd）已在HER2表達(dá)的BCBM患者中顯示出顱內(nèi)活性^3-5，而酪氨酸激酶抑制劑（TKIs）在HER2陽(yáng)性人群中也展現(xiàn)出相關(guān)作用^6-10。瑞康曲妥珠單抗是一種新型的靶向HER2的ADC，由抗HER2抗體曲妥珠單抗、可裂解的連接子和拓?fù)洚悩?gòu)酶I抑制劑載荷組成，藥物抗體比為⁶。瑞康曲妥珠單抗在其Ⅰ期研究中對(duì)HER2表達(dá)的晚期乳腺癌顯示出療效¹¹。2025年5月，該產(chǎn)品在國(guó)內(nèi)獲批上市，用于非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）相關(guān)治療，這是國(guó)內(nèi)首個(gè)獲批用于HER2突變NSCLC患者的中國(guó)自主研發(fā)ADC。

02研究設(shè)計(jì)

REIN研究為一項(xiàng)雙隊(duì)列、多臂、Ⅱ期研究，納入經(jīng)病理確診為HER2陽(yáng)性或HER2低表達(dá)的乳腺癌患者，且至少存在1個(gè)未經(jīng)放療的可測(cè)量顱內(nèi)病灶。其中隊(duì)列A入組HER2陽(yáng)性乳腺癌患者，包含三個(gè)治療組：

Arm 1：瑞康曲妥珠單抗6.4 mg/kg，Q3W

Arm 2：瑞康曲妥珠單抗 4.8 mg/kg聯(lián)合吡咯替尼320 mg/d，Q3W（進(jìn)行中）

Arm 3：瑞康曲妥珠單抗 4.8 mg/kg聯(lián)合貝伐珠單抗15 mg/kg，Q3W

研究主要終點(diǎn)為顱內(nèi)客觀緩解率（ORR-IC），次要終點(diǎn)包括無進(jìn)展生存期（PFS）、總生存期（OS）、總客觀緩解（ORR）及安全性。

圖1. REIN研究設(shè)計(jì)

03研究結(jié)果

截至2024年12月31日，隊(duì)列A中Arm 1（單藥組）入組33例患者，Arm 3（聯(lián)合組）入組25例患者，中位隨訪時(shí)間分別為15.1個(gè)月和8.3個(gè)月。

圖2. 患者基線

結(jié)果顯示，單藥組確認(rèn)的ORR-IC為84.4%（27/32），其中2例（6.1%）達(dá)到完全緩解（CR），25例（75.8%）部分緩解（PR）；顱內(nèi)疾病控制率（DCR-IC）為97.0%，中位PFS為13.2個(gè)月，12個(gè)月PFS率為53.5%；聯(lián)合組確認(rèn)的ORR-IC為72.7%（16/22），DCR-IC為88.0%，中位PFS尚未成熟。兩組治療未觀察到新的安全性信號(hào)。

圖3. 顱內(nèi)客觀緩解率

圖4. PFS結(jié)果

04 結(jié)論

瑞康曲妥珠單抗6.4 mg/kg單藥治療或瑞康曲妥珠單抗4.8 mg/kg聯(lián)合貝伐珠單抗均可在HER2陽(yáng)性腦轉(zhuǎn)移患者中實(shí)現(xiàn)較高的顱內(nèi)緩解率（分別為84.4%和72.7%）。兩組未觀察到新的安全性信號(hào)，聯(lián)合低劑量瑞康曲妥珠單抗的治療方案表現(xiàn)出更好的安全性特征。這些發(fā)現(xiàn)為瑞康曲妥珠單抗用于未接受過放療的HER2陽(yáng)性活動(dòng)性乳腺癌腦轉(zhuǎn)移患者提供了證據(jù)支持，并為進(jìn)一步探索奠定了基礎(chǔ)。

作為創(chuàng)新型國(guó)際化制藥企業(yè)，恒瑞醫(yī)藥多年來持續(xù)圍繞臨床急需進(jìn)行創(chuàng)新研發(fā)，累計(jì)研發(fā)投入達(dá)460億元，已在國(guó)內(nèi)獲批上市23款新分子實(shí)體藥物（1類創(chuàng)新藥）、4款其他創(chuàng)新藥（2類新藥），其中抗腫瘤1類創(chuàng)新藥占比過半。另有90多個(gè)自主創(chuàng)新產(chǎn)品正在臨床開發(fā)，約400項(xiàng)臨床試驗(yàn)在國(guó)內(nèi)外開展。

目前，基于十多年的經(jīng)驗(yàn)，公司建立了專有的恒瑞迅捷模塊化ADC創(chuàng)新平臺(tái)(HRMAP)，研究ADC和其他生物偶聯(lián)藥物，至今已將包括HER2 ADC瑞康曲妥珠單抗在內(nèi)的超過10種具有恒瑞專門設(shè)計(jì)的DXh有效載荷的差異化ADC分子推進(jìn)至臨床階段。

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