代謝領(lǐng)域再下一城！恒瑞醫(yī)藥糖尿病創(chuàng)新藥瑞霖唐?獲批上市

近日，恒瑞醫(yī)藥子公司山東盛迪醫(yī)藥有限公司收到國家藥品監(jiān)督管理局核準(zhǔn)簽發(fā)的《藥品注冊證書》，批準(zhǔn)公司自主研發(fā)的1類創(chuàng)新藥瑞格列汀二甲雙胍片(I)/(II)（瑞霖唐^?）上市，本品配合飲食控制和運動，適用于適合接受磷酸瑞格列汀和鹽酸二甲雙胍治療的2型糖尿病成人患者改善血糖控制。該產(chǎn)品是中國首個自主研發(fā)的二肽基肽酶-4抑制劑（DPP-4i）聯(lián)合二甲雙胍固定復(fù)方制劑，將有助于提升我國2型糖尿病患者的治療依從性。

糖尿病已經(jīng)成為繼腫瘤、心腦血管病之后第三位嚴(yán)重危害人類健康的慢性疾病。目前，中國已經(jīng)成為糖尿病第一大國[1]，其中2型糖尿?。═2DM）患者的胰島功能呈進(jìn)行性下降，占糖尿病患者總數(shù)的90%以上^[2]。

瑞格列汀是中國首個自主研發(fā)的DPP4i，其通過抑制二肽基肽酶Ⅳ而減少胰高糖素樣肽-1（GLP-1）在體內(nèi)的失活，使內(nèi)源性GLP-1水平升高并以葡萄糖濃度依賴的方式增加胰島素分泌、抑制胰高糖素分泌實現(xiàn)血糖控制^[2]。由于其安全性良好、不增加低血糖風(fēng)險、對體重?zé)o影響等特點，《中國糖尿病防治指南（2024版）》、《中國老年糖尿病診療指南（2024版）》對其列名推薦^[2][3]。二甲雙胍可減少肝糖生成，延遲小腸吸收葡萄糖，并增加外周組織對葡萄糖的攝取和利用，提高胰島素的敏感性^[3]。此次獲批的瑞格列汀二甲雙胍片，通過機(jī)制互補(bǔ)覆蓋多重病理生理機(jī)制，與二者單藥自由聯(lián)合相比，復(fù)方制劑可通過減少服用藥片數(shù)量簡化降糖方案，有利于提高患者的治療依從性。

本次獲批主要依據(jù)瑞格列汀與二甲雙胍聯(lián)合治療T2DM的Ⅲ期臨床研究、瑞格列汀二甲雙胍片同單藥聯(lián)合使用的生物等效性研究和瑞格列汀二甲雙胍片對食物影響的研究。

一項評估瑞格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療T2DM的有效性和安全性的Ⅲ期臨床研究顯示，治療24周后，瑞格列汀50mg Bid聯(lián)合二甲雙胍治療可進(jìn)一步降低T2DM的基線HbA1c達(dá)1.18%，降低基線空腹血糖水平1.27mmol/L，降低基線餐后2h血糖2.71mmol/L；與安慰劑組（安慰劑聯(lián)合二甲雙胍）相比，瑞格列汀50mg Bid聯(lián)合二甲雙胍治療可進(jìn)一步降低HbA1c 0.62%、空腹血糖0.78mmol/L、餐后2h血糖2.31mmol/L^[4]。

一項在健康受試者中評價瑞格列汀二甲雙胍片同單藥聯(lián)合使用的生物等效性研究中，結(jié)果顯示瑞格列汀二甲雙胍片與同時服用瑞格列汀和二甲雙胍具有生物等效性^[4]。一項評價瑞格列汀二甲雙胍片對食物影響的研究顯示，食物對瑞格列汀二甲雙胍片的吸收沒有具有臨床意義的影響^[4]。

作為創(chuàng)新型國際化制藥企業(yè)，恒瑞醫(yī)藥多年來持續(xù)圍繞臨床急需進(jìn)行創(chuàng)新研發(fā)，不僅持續(xù)深耕傳統(tǒng)優(yōu)勢的腫瘤領(lǐng)域，還在代謝和心血管疾病、免疫和呼吸系統(tǒng)疾病、神經(jīng)科學(xué)等領(lǐng)域進(jìn)行廣泛布局。目前已在中國獲批上市20款新分子實體藥物（1類創(chuàng)新藥）、4款其他創(chuàng)新藥（2類新藥），另有90多個自主創(chuàng)新產(chǎn)品正在臨床開發(fā)，約400項臨床試驗在國內(nèi)外開展。

在代謝性疾病領(lǐng)域，恒瑞醫(yī)藥多年來持續(xù)探索創(chuàng)新，并構(gòu)建了覆蓋糖尿病全病程的研發(fā)管線。隨著瑞格列汀二甲雙胍片(I)/(II)獲批，公司上市的糖尿病新藥增至4款，此前3款分別是：中國首個自主研發(fā)的鈉-葡萄糖共轉(zhuǎn)運蛋白2抑制劑（SGLT2i）恒格列凈（瑞沁?^?）、中國首個自主研發(fā)的DPP-4i瑞格列?。ㄈ饾商?sup>?）、中國首個自主研發(fā)的SGLT2i聯(lián)合二甲雙胍的固定復(fù)方緩釋制劑恒格列凈二甲雙胍緩釋片(I)(II) （瑞沁達(dá)^?）。

目前公司在代謝性疾病領(lǐng)域還有多款產(chǎn)品在研，包括GLP-1/GIP雙受體激動劑HRS9531、口服小分子GLP-1受體激動劑HRS-7535等創(chuàng)新產(chǎn)品，有望為全球患者帶來更多福祉。此外，長效胰島素INS068、SGLT2i/DPP4i/二甲雙胍的固定劑量復(fù)方緩釋制劑HR20031 這2款產(chǎn)品已進(jìn)入上市申請審評階段，未來有望造福更多患者。

未來，恒瑞醫(yī)藥將繼續(xù)堅持“以患者為中心”的初心，爭分奪秒推進(jìn)創(chuàng)新藥研發(fā)，努力研制出更多的新藥好藥，服務(wù)健康中國，惠及全球患者。

參考文獻(xiàn)：

1.IDF Diabetes Atlas 11th edition. https://diabetesatlas.org/https://diabetesatlas.org/.

2.中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會. 中國糖尿病防治指南（2024版）[J]. 中華糖尿病雜志, 2025, 17(1): 16-139.

3.國家老年醫(yī)學(xué)中心,中華醫(yī)學(xué)會老年醫(yī)學(xué)分會,中國老年保健協(xié)會糖尿病專業(yè)委員會.中國老年糖尿病診療指南（2024版）[J].中華糖尿病雜志, 2024, 16(2): 147-189.

4.磷酸瑞格列汀研究者手冊；試驗藥物代號：SP2086；版本號：5.0；版本日期：2023-02-08.