硫酸艾瑪昔替尼片治療中重度特應性皮炎Ⅲ期研究結果榮登皮膚病國際頂刊JAMA Dermatology

近日，北京大學人民醫(yī)院張建中教授牽頭開展的“硫酸艾瑪昔替尼片治療中重度特應性皮炎Ⅲ期臨床試驗”研究成果在國際頂級皮膚病學期刊《JAMA Dermatology》（IF：11.5）正式發(fā)表并同步上線^[1]。這項隨機、雙盲、安慰劑對照研究覆蓋了中國及加拿大53家中心的12歲及以上中重度特應性皮炎患者群體，其突破性成果不僅彰顯了我國自主創(chuàng)新藥物的臨床價值，更標志著我國在皮膚疾病領域創(chuàng)新藥物研發(fā)取得重要進展，提升了本土科研成果的國際影響力。

硫酸艾瑪昔替尼片作為我國首個自主研發(fā)的高選擇性JAK1抑制劑，在中重度特應性皮炎（AD）治療中展現出顯著的臨床療效。臨床研究結果顯示，在第16周時，4?mg與8?mg劑量組均顯著達到聯(lián)合主要終點^[1]：①研究者總體評估（IGA）評分降至0（清除）或1（幾乎清除），且較基線至少改善2個等級；②濕疹面積與嚴重度指數（EASI）較基線改善≥75%（EASI-75）。

基于該研究結果，硫酸艾瑪昔替尼片用于對局部外用治療或其他系統(tǒng)性治療應答不充分或不耐受的中重度特應性皮炎成人患者（AD）適應癥已于2025年4月獲國家藥品監(jiān)督管理局批準，成為我國皮膚領域首個獲批的國產高選擇性JAK1抑制劑，填補了輕便口服靶向藥物治療中重度AD的臨床需求缺口。

01研究方法

1研究設計

這項隨機、雙盲、安慰劑對照研究納入的患者年齡為12-75歲，體重≥40公斤，并根據Hanifin和Rajka標準被診斷為中度至重度AD至少1年，患者體表面積（BSA）受累≥10%，EASI評分≥16分，IGA評分≥3分，最嚴重瘙癢-數值評定量表（WI-NRS）得分≥4分。

患者被隨機分配（1:1:1）接受每日一次口服硫酸艾瑪昔替尼片4 mg、8 mg或安慰劑。隨機化根據基線疾病嚴重程度（IGA評分，3分或4分）、種族（亞洲人或非亞洲人）和年齡（<18歲或≥18歲）進行分層。在完成16周核心治療期后，安慰劑組患者按照1:1再次隨機分配至硫酸艾瑪昔替尼片4 mg或8 mg組，以進入延伸治療期，其他組繼續(xù)原劑量治療至第52周。

圖1. 研究設計

2受試者分布

本研究共336例12-75歲的中重度AD患者符合納入排除標準并接受隨機分至硫酸艾瑪昔替尼片4 mg組（n=113）、硫酸艾瑪昔替尼片8 mg組（n=112）或安慰劑組（n=111）。

圖2. 研究流程

02 研究結果

1患者基線

納入的受試者平均年齡為31.1歲，其中男性213例（63.4%），女性123例（36.6%），包括286名亞洲人（85.1%）和35名白人（10.4%）。各治療組在人口學和基線特征方面均衡（表1）。總體而言，按IGA評分劃分，195例患者（58.0%）為中度AD，141例患者（42.0%）為重度AD；132例（39.3%）曾接受過全身治療；318例（94.6%）患者在研究前曾使用過外用皮質類固醇。

表1. 患者基線

2 療效評估

﹥皮損清除率高

在治療第16周時，硫酸艾瑪昔替尼片4 mg及8 mg組的IGA應答率分別為36.3%和42.0%（vs 安慰劑組9.0%；均P<0.001）。同時，硫酸艾瑪昔替尼片4 mg及8 mg組的EASI-75應答率分別為54.0%和66.1%（vs 安慰劑組21.6%；均P<0.001）。

圖3. 聯(lián)合主要終點

﹥快速緩解瘙癢

在16周期間，與安慰劑組（12.6%）相比，硫酸艾瑪昔替尼片4 mg（37.2%）和8 mg（40.2%）組患者的WI-NRS評分較基線改善≥4分的比例更高（均P<0.001）。其中，8 mg組和4 mg組分別在第3天和第8天觀察到瘙癢顯著改善。

﹥緩解患者生活質量

在第16周，與安慰劑組校正后的銀屑病生活質量指數（DLQI）/兒童皮膚病生活質量指數（CDLQI）評分最小二乘均值（LS?mean）變化分別為：硫酸艾瑪昔替尼片4 mg組-4.4（P<0.001），8 mg組-5.2（P<0.001）。與安慰劑組校正后的患者濕疹自我檢查評分（POEM）的LS?mean變化為：艾瑪昔替尼4 mg組-5.2（P<0.001），8 mg組-7.7（P<0.001）。從第4周到第16周，兩個艾瑪昔替尼組的DLQI/CDLQI和POEM評分均顯著降低。

圖4. CDLQI/DLQI總分和POEM總分較基線變化

3安全性分析

在核心治療期間，硫酸艾瑪昔替尼片4 mg組、8 mg組及安慰劑組報告的與任何原因相關的治療期間出現的不良事件（TEAE）發(fā)生率及嚴重程度相當。

03 研究結論

這項Ⅲ期隨機臨床試驗表明，每日一次口服硫酸艾瑪昔替尼片（4?mg或8?mg）與安慰劑相比，可顯著改善青少年和成人中度至重度特應性皮炎的體征和癥狀，并展現出良好的獲益-風險特征。對于經局部治療控制不足的AD患者，硫酸艾瑪昔替尼片有望成為一種新的治療選擇。

參考文獻：

[1] Zhao Y, Gooderham M, Yang B, et al. Ivarmacitinib for Moderate to Severe Atopic Dermatitis in Adults and Adolescents: A Phase 3 Randomized Clinical Trial. JAMA Dermatol. Published online April 30, 2025. doi:10.1001/jamadermatol.2025.0982.