恒瑞新型GLP-1/GIP雙受體激動劑HRS9531注射液用于阻塞性睡眠呼吸暫停合并肥胖獲批臨床

近日，恒瑞醫藥子公司福建盛迪醫藥有限公司收到國家藥品監督管理局核準簽發的《藥品臨床試驗批準通知書》，同意公司自主研發的1類創新GLP-1/GIP雙受體激動劑HRS9531注射液開展用于阻塞性睡眠呼吸暫停（OSA）合并肥胖的臨床試驗。

OSA是一種以睡眠打鼾伴呼吸暫停和日間思睡為主要臨床表現的睡眠呼吸疾病，可引起間歇性低氧、高碳酸血癥及睡眠結構紊亂，并可導致高血壓、冠心病、心律失常、腦血管疾病、認知功能障礙、2型糖尿病等多器官多系統損害¹。我國OSA患者約1.76億，居世界首位²。

肥胖是OSA的重要危險因素之一，兩者常常并存。肥胖可加重OSA的病情嚴重程度，而OSA反過來也可能進一步影響肥胖患者的代謝及心血管功能等。臨床指南推薦對于OSA合并肥胖的患者應鼓勵其減重1。研究表明，體重的下降與呼吸暫停低通氣指數（AHI）改善相關。體重指數較基線下降10%、20%和30%，AHI分別降低36%、57%和69%³。盡管代謝手術的減重效果最為顯著，但有創操作可能會引起營養不良、貧血、消化道狹窄等并發癥。因此，當下迫切需要探索其他有效的藥物治療方法，以進一步提高OSA合并肥胖患者的整體治療效果，改善其長期預后狀況。

胰高血糖素樣肽?1（GLP-1）和葡萄糖依賴性促胰島素多肽（GIP）同為腸促胰素。GLP-1和GIP的作用機制既有重疊又可互補，同時激動GLP-1和GIP受體可能進一步發揮促胰島素分泌、抑制食欲和改善胰島素抵抗的作用⁴，從而明顯減輕體重和改善血糖控制。

HRS9531注射液是恒瑞醫藥自主研發的GLP-1/GIP雙受體激動劑，減重與降糖適應癥均已進入于III期研發階段。去年5月，公司將包括HRS9531在內的具有自主知識產權的GLP-1類創新藥產品組合許可給美國Kailera Therapeutics公司，首付款加里程碑付款累計可高達60億美元，公司還取得Kailera19.9%的股權。

參考文獻：

1. 中國醫師協會睡眠醫學專業委員會. 成人阻塞性睡眠呼吸暫停多學科診療指南.中華醫學雜志 2018;98(24):1902-1914.

2. Benjafield, Adam V et al. Estimation of the global prevalence and burden of obstructive sleep apnoea: a literature-based analysis. The Lancet. Respiratory medicine, 2019, 7(8): 687-698.

3. Malhotra A, Heilmann C R, Banerjee K K, et al. Weight Reduction and the Impact on Apnea-hypopnea Index: A Systematic Meta-analysis. Sleep Medicine, 2024;121:26-31.

4. Campbell JE, Drucker DJ. Pharmacology, Physiology, and Mechanisms of Incretin Hormone Action. Cell Metabolism, 2013, 17(6): 819–837.