創新藥硫酸艾瑪昔替尼片又一新適應癥獲批，用于中重度特應性皮炎

近日，1類創新藥硫酸艾瑪昔替尼片（商品名：艾速達^?）獲國家藥品監督管理局批準新適應癥：適用于對局部外用治療或其他系統性治療應答不充分或不耐受的中重度特應性皮炎成人患者（AD）。作為自免領域中國首個自主研發的高選擇性JAK1抑制劑，這是繼強直性脊柱炎、類風濕關節炎兩大適應癥后，硫酸艾瑪昔替尼片在今年獲批的第三大適應癥，填補了我國自主研發的創新小分子靶向藥物在中重度特應性皮炎治療領域的空白，打破了JAK1抑制劑被進口藥物壟斷的局面，為我國廣大中重度AD患者提供了“高選擇性小分子靶向治療中國方案”。

特應性皮炎是一種慢性、復發性、炎癥性皮膚病，患者常伴有劇烈瘙癢，嚴重影響生活質量。流行病學顯示，全球AD患者數至少2.3億，中國AD年齡標化患病率為2.5%，患病率近10年來增長迅速¹。通過全國31個省份的抽樣調查發現，我國成人AD的患病率為6.13%，中重度AD患者的比例隨年齡增加而增加，疾病負擔不容小覷^1,2。

中重度AD治療的目標是癥狀緩解、皮損清除、生活質量改善和疾病長期控制¹。然而，激素類藥物、鈣調神經磷酸酶抑制劑等傳統療法常因療效不足或副反應難以滿足臨床需求。生物制劑靶向療法起效較慢、需頻繁注射，往往導致依從性欠佳。因此，AD患者亟需既能高效緩解瘙癢皮損癥狀、減少急性發作，又能長期控制疾病、便捷給藥的創新治療方案^3,4。

艾瑪昔替尼通過抑制JAK-STAT信號通路的異常激活，從多種途徑有效抑制AD相關的炎癥和瘙癢信號通路，進而快速緩解瘙癢癥狀并改善皮膚損傷⁵。同時，艾瑪昔替尼對JAK2及JAK3的抑制活性顯著更低，從而有望降低治療期間中性粒細胞減少癥和貧血等不良反應的風險^6,7。

此次獲批是基于Ⅲ期QUARTZ3研究（NCT04875169）的積極數據⁸。該研究入組了336例中重度AD患者，分別予以硫酸艾瑪昔替尼片4mg QD、8mg QD治療或安慰劑。研究的共同主要終點為16周時實現研究者總體評估（IGA）應答與濕疹面積和嚴重度指數改善75％（EASI 75）的患者比例，長期評估包括52周實現IGA應答與EASI 75應答的患者比例以及治療的安全性與耐受性。

研究結果顯示⁸，治療1天即觀察到瘙癢改善，2天瘙癢顯著改善，8mg劑量組12.5%的患者實現WI-NRS（Worst Itch Numeric Rating Scale，是一種用于評估患者每日最嚴重瘙癢強度的數字評分量表）改善≥4分。治療16周及52周，EASI 75/90，IGA0/1應答率高。治療16周，4mg劑量組和8mg劑量組的IGA0/1應答率分別達到42.5％和48.2%，EASI 75應答率分別達到60.9%和71.8%，EASI 90應答率分別達到35.6%和49.4%，均顯著高于安慰劑組。治療至52周，4mg劑量組的EASI 75/90應答率分別達到70.7%和52%，IGA 0/1應答率為53.3%。8mg劑量組的EASI 90應答率達到56.7%。安全性角度來說，治療52周整體安全性良好，未出現新的安全信號。此外，硫酸艾瑪昔替尼片每日口服一片（4mg），服用便捷。

長期以來，恒瑞醫藥始終堅持“以患者為中心”的理念，致力于通過創新解決尚未滿足的臨床需求，幫助患者延長生命，改善生命質量。目前公司已在國內獲批上市19款新分子實體藥物（1類創新藥）和4款其他創新藥（2類新藥）。

除了深耕傳統優勢的腫瘤領域，公司還在代謝和心血管疾病、免疫和呼吸系統疾病、神經科學等領域也進行了廣泛布局。在自身免疫領域，經過多年的沉淀和布局，公司迎來研發突破，目前自免領域公司除已經獲批上市的夫那奇珠單抗和艾瑪昔替尼，還有6款產品在研。日前，硫酸艾瑪昔替尼片已經獲批用于治療活動性強直性脊柱炎及類風濕關節炎，目前還有斑禿適應癥的上市申請已獲得國家藥監局受理。

參考文獻：

1.中華醫學會皮膚性病學分會，中國醫師協會皮膚科醫師分會. 中國中重度特應性皮炎診療臨床路徑專家共識（2023版）. 中華皮膚科雜志，2023，56(11):1000-1007.

2.D.MAO,et al.Chin Med J(Engl),2023,136(5):604-606.

3.Thomas C, et al. BMJ Open 2022 Aug 2.12(8):e058799.

4.ZuberbierT, et al. J Allergy clin lmmunol. 2006 Jul;118(1):226-32

5.Chung Ma Lin, et al. Mediterr Rheumatol. 2020 Jun 11:31(Suppl 1):100-104.

6.Schwartz DM. Et al, Nat Rev Drug Disc. 2017; 17(1)78. doi10.1038nrd.2017.267.

7.John j o'shea, et al. Ann Rheum Dis. 2013 Apr:72 suppl 2(0 2)i111-5.

8.Zhao Y. Ivarmacitinib, a highly selective JAK1 inhibitor for moderate-to-severe atopic dermatitis: 16-week results from a phase 3 pivotal study (QUARTZ3). Presented at the 2023 American Academy of Dermatology Annual Meeting. March 17-21, 2023; New Orleans, Louisiana.