2025 ASCO GI口頭報告｜達到主要終點！恒瑞“雙艾”組合聯合TACE治療肝癌研究結果披露

歡慶佳節之際，我們向大家致以新春祝福，也繼續分享國產創新藥亮眼學術成果，向科研工作者致敬。

2025年美國臨床腫瘤學會胃腸道腫瘤研討會(ASCO GI)于近日在加利福尼亞州舊金山召開。期間，由中國科學院院士、東南大學附屬中大醫院院長滕皋軍院士牽頭，聯合全國22家中心共同開展的“經動脈化療栓塞術(TACE)聯合卡瑞利珠單抗和阿帕替尼（“雙艾”組合）對比TACE治療不可切除肝細胞癌(HCC)的全國多中心、隨機、平行對照、II期研究(CARES-005)”精彩亮相快速口頭報告（rapid oral）環節。

該研究結果顯示¹，與單純TACE治療相比，接受TACE聯合卡瑞利珠單抗和阿帕替尼的不可切除HCC患者無進展生存期(PFS)取得了具有臨床意義和統計學顯著性的改善，顯著降低疾病進展或死亡風險。

2025 ASCO GI現場圖：滕皋軍院士進行口頭報告

01 CARES-005研究

基于中國肝細胞癌診療現狀的方案探索

中國HCC患者腫瘤特征與北美和日本HCC患者存在較大不同，中國HCC多合并乙型肝炎病毒(HBV)感染，超過60%患者確診時即為BCLC B/C期，腫瘤直徑較大，且超過1/5人群合并門脈癌栓^2,3 。因此國內對于HCC的治療需要采取更多的手段以及多學科協作。

作為中晚期HCC的基礎治療，TACE短期療效很好，但長期療效仍需進一步提升，且HCC存在高度異質性，僅僅依靠TACE治療不夠，相當一部分患者仍需聯合治療，進一步提升生存獲益。靶向和免疫治療的出現，豐富了HCC的治療手段，TACE聯合系統治療在人群、方案、時機上都存在更多的探索空間和探索價值。臨床實踐中，滕皋軍院士牽頭的CHANCE系列研究針對人群、聯合方案等進行了豐富的探索^4,5，提示TACE聯合靶免治療的潛在獲益，為HCC治療貢獻了堅實的學術力量。CARES-005研究的重要意義在于從隨機對照試驗(RCT)的循證角度給中國的臨床實踐提供參考證據。

圖1. CARES-005研究設計

CARES-005研究共納入了200例中國HCC患者，病因、腫瘤特征等對于中國的臨床實踐更具參考價值。

表1. 患者基線情況(ITT人群)

02主要研究終點PFS采用“組合標準”

最大化發揮TACE的治療價值

CARES-005的無進展生存期(PFS)界定為至TACE無法治療的進展或死亡的時間，“至TACE無法治療的進展”是一種組合標準，即不單單依據影像判定的疾病進展，還會考慮到甲胎蛋白(AFP，持續升高)、肝功(TACE治療后1周肝功惡化至C級)及充分實施TACE后的腫瘤進展。該組合標準結合影像和臨床指標，最大化發揮TACE的治療價值，為患者提供該階段盡可能長的治療時間，而非像僅接受全身治療的進展期HCC一樣，需要即刻轉換為后線治療。

1研究達到主要終點，TACE+“雙艾”組合顯著降低患者疾病進展或死亡風險

兩組中位PFS分別為10.8個月 vs. 3.2個月(HR=0.34，P＜0.0001)，聯合治療組顯著降低了66%的疾病進展或死亡風險，達到了PFS的主要終點。各亞組也展現了一致的PFS獲益。

圖2. 根據RECICL評估的PFS(ITT人群)

圖3. 關鍵亞組中根據RECICL評估的PFS

2TACE+“雙艾”組合顯示出OS獲益趨勢

在有限的隨訪時間(中位隨訪14.3個月)，聯合治療組總生存期(OS)展現出獲益趨勢(HR=0.87)。

圖4. OS(ITT人群)

3不同BCLC分期，TACE+“雙艾”組合均呈現出生存獲益趨勢

盡管CARES-005研究納入了43%的BCLC C期患者，但通過Post-hoc分析不同BCLC分期(A/B vs. C)的PFS和OS，可以看到不同BCLC分期患者，聯合治療組均呈現出生存獲益趨勢。

圖5. 按BCLC分期進行的PFS和OS事后分析

中國中晚期HCC患者占比較高，CARES-005研究的客觀緩解率(ORR)具有重大的意義，有助于“轉化治療”的探索與推廣。

表2. 根據RECICL/mRECIST評估的腫瘤緩解

4安全性分析

安全性方面，TACE聯合卡瑞利珠單抗和阿帕替尼組治療安全可控，未發生新的安全性信號。

卡瑞利珠單抗（商品名：艾瑞卡^?）是恒瑞醫藥自主研發的一款人源化PD-1單克隆抗體，于2019年5月獲NMPA批準上市，目前已獲批9個適應癥，涵蓋肺癌、肝癌、食管癌、鼻咽癌以及淋巴瘤五大瘤種，為獲批適應癥和覆蓋瘤種數量領先的國產PD-1產品。阿帕替尼（商品名：艾坦^?）是恒瑞醫藥開發的一款針對血管內皮生長因子受體（VEGFR）的小分子酪氨酸激酶抑制劑，于2014年10月獲NMPA批準上市，目前已在胃癌、肝癌和乳腺癌治療領域獲批4項適應癥。

值得一提的是，“雙艾”組合對比索拉非尼用于治療晚期不可切除肝細胞癌的全球、多中心、III期臨床研究（CARES-310）于2023年7月重磅發表于《柳葉刀》主刊（The Lancet，IF：168.9）⁶。基于該研究結果，“雙艾”組合于2023年初獲NMPA批準用于不可切除或轉移性肝細胞癌患者的一線治療。2024年美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會上，CARES-310研究報告了繼續隨訪16個月后OS最終分析（FA）的更新數據⁷，“雙艾”組合一線治療晚期肝癌具有顯著的生存獲益和可耐受的安全性，中位總生存期（mOS）達到23.8個月，患者生存獲益再創新高。2024年10月，公司已重新向FDA提交“雙艾”組合肝癌一線治療適應癥上市申請并獲受理。

《“健康中國2030”規劃綱要》提出“到2030年，要實現總體癌癥5年生存率提高15%”的戰略目標。抗腫瘤藥物是癌癥患者控制和治療疾病的重要希望。作為創新型國際化制藥企業，恒瑞醫藥多年來針對腫瘤等嚴重威脅人類生命健康的疾病開展科研攻關，已上市的18款創新藥中抗腫瘤創新藥占比過半。未來，公司將繼續堅持“以患者為中心”的理念，努力研制出更多新藥、好藥，服務“健康中國”，惠及全球患者。

參考文獻：

1.Gao-Jun Teng, et al. Transarterial chemoembolization (TACE) combined with camrelizumab and rivoceranib versus TACE alone in the treatment of unresectable hepatocellular carcinoma: a multicenter, open-label, randomized, phase 2 study (CARES005).2025 ASCO GI LBA522.

2.Park JW, Chen M, Colombo M, et al. Global patterns of hepatocellular carcinoma management from diagnosis to death: the BRIDGE Study. Liver Int. 2015;35(9):2155-2166.

3.Zhong JH, Peng NF, You XM, et al. Tumor stage and primary treatment of hepatocellular carcinoma at a large tertiary hospital in China: A real-world study. Oncotarget. 2017;8(11):18296-18302.

4.Zhu HD, Li HL, Huang MS, et al. Transarterial chemoembolization with PD-(L)1 inhibitors plus molecular targeted therapies for hepatocellular carcinoma (CHANCE001). Signal Transduct Target Ther. 2023;8(1):58. Published 2023 Feb 8.

5.Jin ZC, Zhong BY, Chen JJ, et al. Real-world efficacy and safety of TACE plus camrelizumab and apatinib in patients with HCC (CHANCE2211): a propensity score matching study. Eur Radiol. 2023;33(12):8669-8681.

6. Qin S, Chan SL, Gu S, et al. Camrelizumab plus rivoceranib versus sorafenib as first-line therapy for unresectable hepatocellular carcinoma (CARES-310): a randomised, open-label, international phase 3 study. Lancet. 2023 Sep 30;402(10408):1133-1146.

7.Camrelizumab plus rivoceranib vs sorafenib as first-line therapy for unresectable hepatocellular carcinoma (uHCC): Final overall survival analysis of the phase 3 CARES-310 study. 2024 ASCO Poster4110.