海外BD再下一城！恒瑞醫(yī)藥DLL3 ADC創(chuàng)新藥SHR-4849實現海外獨家許可

12月29日，恒瑞醫(yī)藥宣布，將公司自主研發(fā)的Delta樣配體3(DLL3) ADC創(chuàng)新藥SHR-4849在除大中華區(qū)以外的全球范圍內開發(fā)、生產和商業(yè)化的獨家權利有償許可給美國IDEAYA Biosciences公司。

根據協議條款，IDEAYA Biosciences將向恒瑞醫(yī)藥支付7500萬美元的首付款，研發(fā)里程碑款累計不超過2億美元，銷售里程碑款累計不超過7.7億美元。以上潛在的付款總額可達10.45億美元。此外，恒瑞還將收取達到實際年凈銷售額一到兩位數百分比的銷售提成。

IDEAYA Biosciences于2015年成立，是一家總部位于美國南舊金山的腫瘤精準醫(yī)療公司，于2019年在美國納斯達克證券交易所上市 (證券代碼：IDYA）。IDEAYA致力于為通過分子診斷篩選出的患者群體開發(fā)精準靶向治療藥物，即將發(fā)現和驗證轉化生物標志物的能力與藥物開發(fā)有機結合，以選擇最有可能從其靶向療法中獲益的患者群體。

SHR-4849是恒瑞自主研發(fā)且具有知識產權的靶向DLL3的抗體藥物偶聯物（ADC），其有效載荷是拓撲異構酶抑制劑（TOPOi）。DLL3 在多種實體瘤中表達，包括小細胞肺癌和神經內分泌腫瘤，但在正常組織中的表達有限。SHR-4849對DLL3中、高表達的不同腫瘤細胞系具有較強的增殖抑制活性。SHR-4849有明顯的旁觀者效應，可通過殺傷DLL3高表達細胞釋放毒素來殺傷DLL3低表達細胞。目前全球范圍內暫無DLL3 ADC產品獲批上市。

SHR-4849在臨床前模型中顯示出良好的抗腫瘤活性¹。該藥物目前正在中國進行針對晚期實體瘤的臨床1期試驗（NCT06443489），目前處于劑量爬坡階段，并且已經在多個劑量組觀察到了臨床應答²。截至2024年12月10日，有效劑量下可療效評估（根據RESIST 1.1至少接受過一次基線后腫瘤評估）的小細胞肺癌患者共11位，其中8位患者達到了部分緩解（PR），總應答率（ORR）約73%；暫無任何藥物導致的終止用藥不良事件發(fā)生，安全性可控²。

作為創(chuàng)新型國際化制藥企業(yè)，恒瑞醫(yī)藥堅定實施科技創(chuàng)新和國際化發(fā)展戰(zhàn)略，致力于推動醫(yī)藥創(chuàng)新成果惠及全球患者。公司累計研發(fā)投入已超400億元，在連云港、上海、美國和歐洲等地設立14個研發(fā)中心，全球研發(fā)團隊達5000余人，并自主建立起蛋白水解靶向嵌合物（PROTAC）、分子膠、ADC、雙/多特異性抗體、AI分子設計等一批國際領先的技術平臺，為創(chuàng)新研發(fā)提供強大的基礎保障。目前公司已在國內上市17款1類創(chuàng)新藥、4款2類新藥，另有90多個自主創(chuàng)新產品正在臨床開發(fā)， 300余項臨床試驗在國內外開展。

特別是基于模塊化ADC創(chuàng)新平臺（HRMAP），經過10余年的ADC研發(fā)積累，公司成為了國內在熱門靶點上布局進展靠前、兼具諸多差異化ADC產品的企業(yè)，目前已有包括SHR-4849在內的12個新型、具有差異化的ADC分子成功獲批臨床，其中HER2 ADC SHR-A1811（瑞康曲妥珠單抗）進入上市申報階段，3款產品處于臨床Ⅲ期，6款產品實現國際同步開發(fā)，還有多個創(chuàng)新藥產品布局各個實體腫瘤治療領域。

為推動創(chuàng)新產品惠及全球患者，公司堅持自主研發(fā)與開放合作并重，在內生發(fā)展的基礎上著力加強國際合作，目前已實現12項創(chuàng)新藥海外授權。今年5月，公司將具有自主知識產權的GLP-1類創(chuàng)新藥HRS-7535、HRS9531、HRS-4729許可給美國Kailera公司，首付款加里程碑付款累計可高達60億美元，公司還取得美國Kailera公司19.9%的股權。未來，恒瑞將繼續(xù)積極探索與全球合作伙伴的交流合作，加速融入全球藥物創(chuàng)新網絡，服務健康中國，造福全球患者。

參考文獻：

1．2024 AACR. Abstract 3146/27.

2．根據研究資料整理.