恒瑞醫藥創新藥SHR-1501聯合阿得貝利單抗用于膀胱癌獲批臨床

近日，恒瑞醫藥子公司上海恒瑞醫藥有限公司和上海盛迪醫藥有限公司收到國家藥品監督管理局核準簽發的《藥物臨床試驗批準通知書》，批準公司開展注射用SHR-1501（膀胱灌注）聯合阿得貝利單抗注射液（靜脈注射）用于非肌層浸潤性膀胱癌的臨床試驗。

尿路上皮癌（UC）主要包括腎盂、輸尿管、膀胱的移行上皮惡性腫瘤，其中膀胱癌約占90%。2020年，全球范圍內膀胱癌新發病例約57萬例，死亡約21萬例，在所有惡性腫瘤中分別排第12位和第14位¹。根據國家癌癥中心發布的國內癌癥統計報告，2022年國內新發膀胱癌病例約9.3萬例，死亡約4.1萬例，在所有惡性腫瘤中排第11位²。

非肌層浸潤性膀胱癌（NMIBC）是指局限于膀胱黏膜層及固有層，且肌層未見浸潤的膀胱惡性腫瘤，約75%膀胱癌的患者初診時為NMIBC³。經尿道膀胱腫瘤切除術（TURBT）是NMIBC的標準治療方式，也是重要診斷方法。NMIBC在TURBT術后復發率高⁴ ，因此推薦所有NMIBC患者進行術后輔助性膀胱灌注治療，包括膀胱灌注化療和膀胱灌注免疫治療。對于高危NMIBC患者，推薦術后膀胱灌注卡介苗（BCG），預防復發及進展。依據2024 NCCN指南及2024 CSCO指南推薦，BCG經治失敗的高危NMIBC標準治療手段為根治性膀胱全切，膀胱全切后對患者生活影響很大，且帶來沉重的經濟負擔。BCG經治失敗的高危NMIBC目前缺乏有效的治療手段保留膀胱，臨床急需研發新的治療藥物，避免或延緩膀胱全切的時間。

SHR-1501是恒瑞醫藥自主研發并具有知識產權的白細胞介素-15（IL-15）融合蛋白，可以刺激體內T細胞、B細胞和NK細胞增殖，發揮調動機體免疫系統清除體內異物（如腫瘤）的作用。與IL-2相比，IL-15不會刺激調節性T細胞增殖和誘導T細胞凋亡。目前國內未有相同靶點產品獲批上市。

阿得貝利單抗注射液是恒瑞醫藥自主研發的人源化抗PD-L1單克隆抗體，能通過特異性結合PD-L1分子從而阻斷導致腫瘤免疫耐受的PD-1/PD-L1通路，重新激活免疫系統的抗腫瘤活性，從而達到治療腫瘤的目的。公司阿得貝利單抗注射液（商品名：艾瑞利^?）已于2023年3月獲批上市，獲批適應癥為與卡鉑和依托泊苷聯合用于廣泛期小細胞肺癌患者的一線治療。該產品已被北京、上海、成都等多地納入“惠民保”特藥報銷目錄。公司現有多項阿得貝利單抗注射液臨床研究正在進行，以評估其在非小細胞肺癌、小細胞肺癌、食管癌、肝癌等多種實體瘤中的抗腫瘤作用。

參考文獻：

1.Sung H, Ferlay J, Siegel RL, et al. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA Cancer J Clin 2021;71:209-49.

2.Han B, Zheng R, et al. Cancer incidence and mortality in China, 2022. J Natl Cancer Cent. 2024 Feb 2;4(1):47-53.

3.Ro JY, Staerkel GA, et al. Cytologic and histologic features of superficial bladder cancer. Urol Clin North Am. 1992 Aug;19(3):435-53. PMID: 1636229.

4.Chang SS, Boorjian SA, Chou R, et al. Diagnosis and Treatment of Non-Muscle Invasive Bladder Cancer: AUA/SUO Guideline. J Urol 2016;196:1021-9.