恒瑞JAK1抑制劑硫酸艾瑪昔替尼類風濕關節炎III期研究榮登風濕界頂刊《ARD》

近日，由中國醫學科學院北京協和醫院曾小峰教授牽頭，中國67家醫院共同參與完成的“硫酸艾瑪昔替尼治療傳統合成常用改善病情抗風濕藥（csDMARDs）反應不佳的中至重度活動性類風濕關節炎（RA）受試者的療效與安全性的多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照的Ⅲ期臨床研究”的結果在國際頂級風濕病期刊《風濕病年鑒》（Annals of the Rheumatic Diseases，簡稱ARD，影響因子20.3）重磅發表^[1]。此次見刊體現了恒瑞醫藥在類風濕關節炎疾病治療領域的創新實力，也彰顯了我國醫學研究的國際影響力。

該研究結果顯示，作為新一代高選擇性JAK1抑制劑，硫酸艾瑪昔替尼（SHR0302）治療csDMARDs反應不佳的RA療效顯著，并達到主要終點：在第24周，硫酸艾瑪昔替尼4mg和硫酸艾瑪昔替尼8mg組達到美國風濕病學會反應標準（ACR）20患者比例顯著高于安慰劑組（70.4%和75.1% vs 40.4%，P＜0.0001），有望為RA患者提供治療新選擇。

硫酸艾瑪昔替尼治療類風濕關節炎的Ⅲ期研究發表于ARD

01 研究設計

硫酸艾瑪昔替尼治療RA的Ⅲ期臨床試驗是一項隨機、雙盲、多中心、安慰劑對照試驗，共納入566例18-75歲的RA受試者。所有受試者以1:1:1的比例隨機分配至3個研究組：硫酸艾瑪昔替尼4mg QD、8mg QD和安慰劑組。完成第24周治療后，安慰劑組受試者完成后改為硫酸艾瑪昔替尼4mg QD治療，實驗組保持原治療組繼續治療，所有進入延伸治療期的受試者保持盲態治療至52周。

圖1. 研究流程

02 研究結果

1．達到主要終點

接受硫酸艾瑪昔替尼4mg QD或8mg QD治療的兩個實驗組，均在24周達到主要終點。其中4mg組達到ACR20患者比例為70.4%（P＜0.0001），8mg組達到ACR20患者比例為75.1%（P＜0.0001），安慰劑組達到ACR20患者比例為40.4%。

圖2. 第24周達到ACR20/50/70的患者比例

2．第2周顯著改善患者CDAI和SDAI

與安慰劑相比，硫酸艾瑪昔替尼4mg組和硫酸艾瑪昔替尼8mg組在第2周就顯著改善患者臨床疾病活動指數（CDAI）和簡化疾病活動指數（SDAI），并持續改善至52周，且8mg組改善更好。

圖3. 52周內CDAI（左）和SDAI（右）相較于基線的變化

3．患者應答率長期顯著提高

硫酸艾瑪昔替尼4mg和8mg均能長期顯著提高患者應答率，從第2周開始，ACR20/50/70患者比例持續增加，且均持續高于安慰劑組，52周時，ACR20應答率分別為73.3%和84.2%，ACR50應答率分別為56.7%和77.2%，ACR70應答率分別為36.9%和57.3%。第24周達到DAS28-CRP（基于C反應蛋白水平的28個關節疾病活動度評分,得分越高,疾病越嚴重）≤3.2和DAS28-CRP<2.6的患者比例較安慰劑組更高，安慰劑轉硫酸艾瑪昔替尼4mg治療組，疾病緩解和低疾病活動的患者比例與4mg維持治療的比例接近。

圖4. 52周內ACR20/50/70患者比例持續增加

4．生活質量改善

與安慰劑相比，硫酸艾瑪昔替尼4mg和8mg在第2至52周均能持續顯著改善患者健康評估問卷殘疾指數（HAQ-DI）評分（第24周，-0.45和-0.51 vs -0.21，P＜0.0001），提高患者生活質量，且8mg組改善更好。

圖5. 52周內HAQ-DI評分變化

5．安全性

安全性整體良好，與其他JAK抑制劑相似。

03 研究結論

這是第一項評估硫酸艾瑪昔替尼對比安慰劑治療csDMARDs反應不足的中度至重度活動性RA的Ⅲ期研究。硫酸艾瑪昔替尼4mg和8mg均能顯著減輕RA體征和癥狀，降低疾病活動，改善身體機能和生活質量，且疾病改善長達52周，安全性與其他JAK抑制劑相似。

硫酸艾瑪昔替尼是目前臨床研發進度最快的國產高選擇性JAK1抑制劑之一，期待早日獲批為RA患者提供治療新選擇。

參考文獻：

[1] Liu J, Jiang Y, Zhang S, et al. Ivarmacitinib, a selective Janus kinase 1 inhibitor, in patients with moderate-to-severe active rheumatoid arthritis and inadequate response to conventional synthetic DMARDs: results from a phase III randomised clinical trial. Ann Rheum Dis. 2024 Nov 27:ard-2024-226385.