2024 ESMO口頭報告｜恒瑞TROP-2 ADC創新藥SHR-A1921治療鉑耐藥卵巢癌的首次人體I期研究數據公布

2024年歐洲腫瘤內科學會（ESMO）大會于9月13日至17日在西班牙巴塞羅那圓滿舉辦。期間，湖南省腫瘤醫院唐迪紅教授以口頭報告的形式公布了“SHR-A1921治療鉑耐藥卵巢癌(PROC)的首次人體I期研究數據”¹，向世界展示了我國自主研發的靶向TROP-2的抗體偶聯藥物（ADC）的同時，也為SHR-A1921在腫瘤領域的進一步探索提供力證。

2024 ESMO現場圖：唐迪紅教授進行口頭報告

研究背景約85%的上皮性卵巢癌患者在經過以鉑類為基礎的化療治療后終會發展到對鉑類耐藥，這部分患者即為PROC。PROC預后不良并且幾乎沒有有效的治療選擇²。

SHR-A1921是恒瑞醫藥自主研發的一種新型ADC，由人源化抗Trop-2 IgG1單克隆抗體通過基于四肽的可裂解接頭連接至DNA拓撲異構酶I抑制劑組成。

SHR-A1921的首次人體實驗表明該藥物在晚期實體瘤患者中具有可控的安全性和鼓舞人心的抗腫瘤活性³。這是一項首次在人體中進行的劑量遞增、劑量擴展和療效擴展的I期研究(NCT05154604)，最大耐受劑量確定為4.0mg/kg Q3W；針對PROC，采用3.0mg/kg Q3W和2.0+2.0mg/kg Q3W的方案進行劑量優化。本次口頭報告披露了SHR-A1921在PROC患者中的療效和安全性數據¹。

研究方法

本研究入組人群為無鉑間期(PFI)<6個月的PROC，患者需提供用于檢測TROP-2表達水平的樣本，按照RECIST 1.1標準至少有1處可測量病灶，ECOG PS評分為0或1，預期壽命至少為12周，器官功能充分。此外，本研究選擇兩個可耐受的劑量水平，3.0mg/kg(D1，Q3W)和2.0+2.0mg/kg(D1和D8，Q3W)進行劑量優化，直至疾病進展、出現不可耐受的毒性、患者自愿或基于研究者決定結束治療。

圖1. 研究設計

研究結果

1.基線

本研究共入組了46例PROC患者(3.0mg/kg劑量組，n=26；2.0+2.0mg/kg劑量組，n=20)。3.0mg/kg劑量組中42.3%的患者被確定為原發性鉑耐藥患者(定義為一線鉑類化療后PFI<6個月)，2.0+2.0mg/kg劑量組中這一比例為35.0%。3.0mg/kg劑量組中92.3%的患者接受了≥2線治療，2.0+2.0mg/kg劑量組中這一比例為85.0%。大多數患者之前接受過貝伐珠單抗治療(3.0mg/kg劑量組：76.9%；2.0+2.0mg/kg劑量組：60.0%)和聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)抑制劑治療(3.0mg/kg劑量組：65.4%；2.0+2.0mg/kg劑量組：50.0%)。

表1 患者基線特征

2.療效

本研究數據截止時間為2024年3月20日，其中3.0mg/kg劑量組中位隨訪時間為7.2個月；2.0+2.0mg/kg劑量組中位隨訪時間為7.5個月。

● 3.0mg/kg劑量組中，26例患者可評估，客觀緩解率(ORR)為42.3%(11/26；95% CI：23.4-63.1)，疾病控制率(DCR)為100.0%(26/26；95% CI：86.8-100.0)。

● 2.0+2.0mg/kg劑量組中，17例患者可評估，ORR為58.8%(10/17；95% CI：32.9-81.6)，DCR為94.1%(16/17；95% CI：71.3-99.9)。

圖2.療效評估

● ITT人群中，3.0mg/kg劑量組的中位緩解持續時間(mDoR)為9.9個月(95% CI：4.5-NR)，中位無進展生存期(mPFS)為7.9個月(95% CI：4.2-NR)。

● 2.0+2.0mg/kg劑量組的mDoR為6.3個月(95% CI：3.0-NR)，mPFS為6.9個月(95% CI：4.2-9.6)。

圖3 mDoR(左)和PFS(右)

研究結論

綜上，SHR-A1921單藥治療復發性鉑耐藥卵巢癌的ORR大于40%，且緩解具有可持續性；中位PFS達到7個月左右；推薦劑量下安全性可控、耐受性良好。SHR-A1921的進一步開發有望改變鉑耐藥復發上皮性卵巢癌的治療現狀。

作為創新型國際化制藥企業，恒瑞醫藥長期堅持“科技為本，為人類創造健康生活”的使命，針對腫瘤等嚴重威脅人類生命健康的疾病持續開展科研攻關，已上市的17款創新藥中抗腫瘤創新藥達9款。

公司基于模塊化ADC創新平臺（HRMAP），已有12個新型、具有差異化的ADC分子獲批臨床，6款產品實現國際同步開發，還有多個創新藥產品布局各個實體腫瘤治療領域，成為國內在熱門靶點上布局進展靠前、兼具諸多差異化ADC產品的企業。其中SHR-A1921（TROP-2 ADC）正在國內外開展多項臨床試驗，聯合或不聯合卡鉑用于鉑敏感復發上皮性卵巢癌、單藥用于鉑耐藥復發上皮性卵巢癌已進入Ⅲ期，用于治療鉑耐藥復發上皮性卵巢癌、輸卵管癌及原發性腹膜癌已獲得美國FDA快速通道資格認定。此外，公司注射用瑞康曲妥珠單抗（研發代號：SHR-A1811，HER2 ADC）、SHR-A1904（CLAUDIN18.2 ADC）也已進入Ⅲ期臨床；注射用瑞康曲妥珠單抗已有6項適應癥被CDE納入突破性治療品種名單；SHR-A2009（HER3 ADC）、SHR-A1912（CD79b ADC）、SHR-A2102（Nectin-4 ADC）也已獲得美國FDA快速通道資格認定。

未來，恒瑞醫藥將繼續堅持“以患者為中心”的理念，重創新，強研發，力爭研制出更多的新藥、好藥，服務“健康中國”，惠及全球患者。

參考文獻：

1. ESMO 2024;Presentation Number: 717MO.

2. J Clin Oncol. 2024 Jan 10;42(2):127-133.

3. AACR 2023;Presentation Number: CT181.