重磅！恒瑞醫(yī)藥TROP-2 ADC創(chuàng)新藥SHR-A1921獲得美國(guó)FDA快速通道資格認(rèn)定

近日，恒瑞醫(yī)藥自主研發(fā)的TROP-2抗體偶聯(lián)藥物（antibody-drug-conjugate, ADC）注射用SHR-A1921獲得美國(guó)食品和藥物監(jiān)督管理局（FDA）授予快速通道資格（fast track designation,FTD），用于治療鉑耐藥復(fù)發(fā)上皮性卵巢癌、輸卵管癌及原發(fā)性腹膜癌（以下簡(jiǎn)稱“鉑耐藥復(fù)發(fā)上皮性卵巢癌”），獲得這一資格將有利于加快推進(jìn)臨床試驗(yàn)以及上市注冊(cè)進(jìn)度。

這也是公司第3款產(chǎn)品獲得美國(guó)FDA快速通道資格認(rèn)定，今年1月，公司對(duì)外公告自主研發(fā)的HER3 ADC創(chuàng)新藥注射用SHR-A2009獲得FDA授予快速通道資格，用于治療經(jīng)第三代EGFR酪氨酸激酶抑制劑和含鉑化療后疾病進(jìn)展的EGFR突變的轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）；今年2月，公司自主研發(fā)的CD79b ADC創(chuàng)新藥注射用SHR-A1912獲得FDA授予快速通道資格，用于治療既往接受過(guò)至少2線治療的復(fù)發(fā)/難治性彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤（R/R DLBCL）。

此前，SHR-A1921用于鉑耐藥復(fù)發(fā)上皮性卵巢癌治療的臨床試驗(yàn)申請(qǐng)已獲得美國(guó)FDA許可。SHR-A1921單藥或聯(lián)合卡鉑用于鉑敏感復(fù)發(fā)上皮性卵巢癌的臨床試驗(yàn)申請(qǐng)也獲得中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）的許可，目前已進(jìn)入II期臨床試驗(yàn)階段。

卵巢癌是最常見(jiàn)的婦科惡性腫瘤之一，其發(fā)病率居女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤第三位，而病死率則位居首位，嚴(yán)重威脅女性的健康。上皮性卵巢癌約占卵巢惡性腫瘤80%^[1]，手術(shù)聯(lián)合以鉑為基礎(chǔ)的化療是目前的標(biāo)準(zhǔn)治療方式，但至少70%的晚期患者會(huì)在3年內(nèi)復(fù)發(fā)，并最終會(huì)對(duì)鉑類化療產(chǎn)生耐藥性。?鉑耐藥復(fù)發(fā)卵巢癌的臨床治療手段和療效均十分有限，中位生存期僅約12~15個(gè)月^[2]，該人群存在巨大的未被滿足的臨床需求，亟待尋找更為有效的治療方式。

TROP-2是一種廣泛表達(dá)的糖蛋白抗原，可促進(jìn)腫瘤細(xì)胞增殖、侵襲、轉(zhuǎn)移擴(kuò)散等過(guò)程，其高表達(dá)與腫瘤患者生存期縮短及不良預(yù)后密切相關(guān)。TROP-2在多種上皮來(lái)源腫瘤組織的表達(dá)水平顯著高于正常組織，約90%的上皮性卵巢癌患者表達(dá)TROP-2，約60%患者過(guò)表達(dá)TROP-2^[3]。因此，針對(duì)TROP-2的藥物開發(fā)將為治療卵巢癌提供新的選擇。

注射用SHR-A1921是恒瑞醫(yī)藥自主研發(fā)的一款以TROP-2為靶點(diǎn)的ADC，其可與表達(dá)TROP-2的腫瘤細(xì)胞特異性結(jié)合，經(jīng)腫瘤細(xì)胞內(nèi)吞后在溶酶體內(nèi)水解釋放小分子毒素，從而誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡。此外，SHR-A1921具有明顯的旁觀者效應(yīng)，可對(duì)靶細(xì)胞旁的TROP-2表達(dá)陰性的腫瘤細(xì)胞進(jìn)行有效殺傷。目前，國(guó)內(nèi)外尚未有同靶點(diǎn)藥物獲批卵巢癌相關(guān)的適應(yīng)癥。

關(guān)于FTD

快速通道認(rèn)定（Fast Track Designation, FTD）是美國(guó)FDA為了促進(jìn)用于治療嚴(yán)重疾病和解決未滿足臨床需求的新藥研發(fā)而授予在研藥物的一種資格認(rèn)定。

藥物獲得FTD后，新藥研發(fā)公司將在后續(xù)的藥物研發(fā)與審評(píng)過(guò)程中，獲得更多與FDA溝通交流的機(jī)會(huì)。在藥物研發(fā)早期階段與FDA討論在研藥物的研發(fā)計(jì)劃和數(shù)據(jù)，能夠及時(shí)發(fā)現(xiàn)和解決研發(fā)中出現(xiàn)的問(wèn)題，有助于加快藥物后續(xù)研發(fā)和批準(zhǔn)上市。此外，新藥研發(fā)公司可以在提交上市申請(qǐng)（NDA/BLA）時(shí)向FDA滾動(dòng)遞交（rolling submission）新藥研究資料。這些優(yōu)惠政策都為加快新藥的研發(fā)提供有利保障。

參考文獻(xiàn)：

[1]卵巢癌診療指南（2022年版）

[2]National Comprehensive Cancer Network (NCCN) Guidelines: Ovarian Cancer/Fallopian Tube Cancer/Primary Peritoneal Cancer.

[3]Ning Xu, et al. Int. J. Exp. Pathl. (2016), 97, 150-158.

1. 本新聞公告旨在發(fā)布研發(fā)臨床進(jìn)展信息，僅供醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士參閱，非廣告用途。

2. 恒瑞醫(yī)藥不推薦任何未被批準(zhǔn)的藥品、適應(yīng)癥的使用。