無進(jìn)展生存期翻倍 PARP抑制劑一線維持治療卵巢癌3期臨床結(jié)果積極

今日，Clovis Oncology公司宣布，其PARP抑制劑Rubraca（rucaparib）作為一線維持療法，在3期臨床試驗(yàn)中獲得積極結(jié)果。與安慰劑相比，顯著提高研究者評(píng)估的無進(jìn)展生存期（PFS）。值得一提的是，PFS的改善不依賴于患者的生物標(biāo)志物特征。

卵巢癌在全球范圍內(nèi)是導(dǎo)致女性癌癥死亡的第八大原因。在2020年，GLOBOCAN估計(jì)超過30萬女性確診，超過20萬患者因此去世。雖然大多數(shù)晚期患者對最初治療產(chǎn)生應(yīng)答，但是約80%的晚期卵巢癌患者會(huì)出現(xiàn)復(fù)發(fā)并且需要接受后續(xù)治療。晚期卵巢癌根據(jù)遺傳生物標(biāo)志物可以被分為不同類型，包括同源重組修復(fù)缺陷（HRD）陽性和HRD陰性，HRD陽性患者又可分為攜帶BRCA基因變異和不含BRCA基因變異的兩個(gè)亞群。

Rubraca是一款口服小分子PARP1，2，3抑制劑。PARP在DNA損傷修復(fù)過程中起到重要作用，通過靶向PARP，Rubraca可以讓HRD陽性腫瘤細(xì)胞由于積累過多DNA損傷而死亡。

在這項(xiàng)隨機(jī)雙盲，含安慰劑對照的3期臨床試驗(yàn)中，新確診卵巢癌患者在接受一線化療并且獲得緩解后，接受Rubraca單藥或安慰劑的治療。試驗(yàn)結(jié)果顯示：

在所有隨機(jī)入組的患者群體中，Rubraca組的中位PFS為20.2個(gè)月，對照組為9.2個(gè)月（p<0.0001）。

在HRD陽性的患者亞群中，Rubraca降低患者疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)53%（HR=0.47，95% CI：0.31-0.72）。Rubraca組中位PFS為28.7個(gè)月，對照組為11.3個(gè)月（p=0.0004）。

探索性終點(diǎn)對HRD陰性患者亞群也進(jìn)行了評(píng)估，在這一亞群中，Rubraca將疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低35%（HR=0.65，95% CI：0.45-0.95）。Rubraca組中位PFS為12.1個(gè)月，安慰劑組為9.1個(gè)月（p=0.0284）。

參考資料：

[1] Clovis Oncology’s Rubraca® (Rucaparib) Significantly Improves Progression-Free Survival in First-line Maintenance Treatment in Women with Ovarian Cancer Regardless of Their Biomarker Status in Phase 3 ATHENA-MONO Trial. Retrieved March 31, 2022, from https://www.businesswire.com/news/home/20220331005384/en/Clovis-Oncology%E2%80%99s-Rubraca%C2%AE-Rucaparib-Significantly-Improves-Progression-Free-Survival-in-First-line-Maintenance-Treatment-in-Women-with-Ovarian-Cancer-Regardless-of-Their-Biomarker-Status-in-Phase-3-ATHENA-MONO-Trial

▽關(guān)注【藥明康德】微信公眾號(hào)