“重大新藥創(chuàng)制”國家科技重大專項(xiàng)實(shí)施以來，我國在技術(shù)方面突破了抗體和蛋白藥物制備、生物大分子藥物給藥、藥物緩控釋制劑、中成藥二次開發(fā)等一批瓶頸性關(guān)鍵技術(shù)，臨床前安全性評價(jià)、疫苗研發(fā)、抗體表達(dá)等技術(shù)在世界上逐步實(shí)現(xiàn)由“跟跑”向“并跑”的轉(zhuǎn)變。

在未來的5—10年內(nèi)，“重大新藥創(chuàng)制”國家科技重大專項(xiàng)將緊緊圍繞加速我國醫(yī)藥研發(fā)由仿制向創(chuàng)制、醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)由大國向強(qiáng)國轉(zhuǎn)變的總體目標(biāo)，重點(diǎn)針對惡性腫瘤、神經(jīng)退行性疾病，糖尿病并發(fā)癥、心血管系統(tǒng)疾病等嚴(yán)重危害健康的10類(種)重大疾病，開拓創(chuàng)新，協(xié)同攻關(guān)。現(xiàn)在已有200余個(gè)新藥在臨床試驗(yàn)，我們有信心在“十三五”期間再出30個(gè)一類新藥。進(jìn)一步打破國外專利藥的壟斷，促使國外專利藥物大幅降價(jià)，切實(shí)減輕患者的用藥負(fù)擔(dān)。

5月18日，國際頂級學(xué)術(shù)期刊《自然》在線發(fā)表了我國科學(xué)家關(guān)于胰高血糖素受體和胰高血糖素樣肽-1受體的兩項(xiàng)最新研究成果。這兩項(xiàng)成果為治療Ⅱ型糖尿病和肥胖癥的新藥研發(fā)指明了方向，并可能大幅減輕患者的醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。

此前，國家衛(wèi)生計(jì)生委科教司司長秦懷金坦言：“中國老百姓為什么看病貴，原因就在于我國95%的專利藥、95%的醫(yī)療設(shè)備被國外公司壟斷。”如今，這一格局正在逐漸被打破。這其中，“重大新藥創(chuàng)制”國家科技重大專項(xiàng)(簡稱專項(xiàng))功不可沒，10年來，正是其支撐、引領(lǐng)著中國新藥從“仿制”到“創(chuàng)制”，從“跟跑”向“并跑”“領(lǐng)跑”跨越。

自主研制和改造重大藥物品種

“在專項(xiàng)十年來的持續(xù)培育和推動(dòng)下，累計(jì)有94個(gè)品種獲得新藥證書，其中包括手足口病EV71型疫苗、Sabin株脊灰滅活疫苗、西達(dá)本胺、埃克替尼、阿帕替尼等28個(gè)1類新藥;研制和技術(shù)改造了200余個(gè)臨床亟須的大品種，涉及15.3%的國家基本藥物，促使藥品質(zhì)量得到大幅提升。”專項(xiàng)技術(shù)總師、中國工程院院士桑國衛(wèi)說。

桑國衛(wèi)介紹，專項(xiàng)以臨床價(jià)值為導(dǎo)向，重點(diǎn)支持了一批創(chuàng)新藥與首仿藥上市，改造了一批大品種藥物，為滿足臨床用藥需求、提升患者用藥可及性提供了重要支撐。

“專項(xiàng)針對重大疾病圍繞產(chǎn)業(yè)鏈部署研發(fā)鏈，新藥研發(fā)的創(chuàng)新性和質(zhì)量得到明顯提升。”桑國衛(wèi)說，專項(xiàng)實(shí)施十年來，中央財(cái)政累計(jì)投入研發(fā)經(jīng)費(fèi)143億元，有效帶動(dòng)了社會(huì)和企業(yè)創(chuàng)新投入，實(shí)現(xiàn)直接經(jīng)濟(jì)效益超過1600億元。主營收入超過百億的醫(yī)藥企業(yè)由專項(xiàng)實(shí)施前的2家增至2016年的16家。京津冀、環(huán)渤海、長三角、珠三角等地區(qū)逐步形成相對集中、各具特色的生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)集群，加快了區(qū)域經(jīng)濟(jì)發(fā)展和產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)型升級。

此外，專項(xiàng)實(shí)施以來支持的品種中已有16個(gè)制劑獲批進(jìn)入國際市場，并有20余家制藥企業(yè)獲得國外GMP認(rèn)證。國產(chǎn)抗癲癇藥拉莫三嗪控釋片已占據(jù)超過60%美國市場份額;中成藥地奧心血康膠囊、丹參膠囊在歐盟獲批上市;一批創(chuàng)新藥物在國際國內(nèi)同步申請臨床研究和上市申報(bào)。我國自主研發(fā)的埃博拉疫苗在塞拉利昂順利完成Ⅱ期臨床試驗(yàn)，應(yīng)急研發(fā)的實(shí)驗(yàn)性藥物MIL-77成功治愈英國女病人。

“總的來講，技術(shù)方面突破了抗體和蛋白藥物制備、生物大分子藥物給藥、藥物緩控釋制劑、中成藥二次開發(fā)等一批瓶頸性關(guān)鍵技術(shù)，臨床前安全性評價(jià)、疫苗研發(fā)、抗體表達(dá)等技術(shù)在世界上逐步實(shí)現(xiàn)由‘跟跑’向‘并跑’的轉(zhuǎn)變。”桑國衛(wèi)說。

新藥研發(fā)重在滿足臨床需求

“當(dāng)前，針對我國疾病譜正在發(fā)生重大變化這一狀況，迫切需要針對我國人群高發(fā)的慢性、復(fù)雜性疾病創(chuàng)制療效優(yōu)良的新藥。從滿足臨床需求的角度看，無論是化學(xué)小分子藥物，還是生物技術(shù)藥物，或者是中藥、天然藥物，安全、有效、經(jīng)濟(jì)是評價(jià)其價(jià)值的唯一標(biāo)準(zhǔn)。”專項(xiàng)技術(shù)副總師陳凱先說。目前，生物技術(shù)藥物發(fā)展迅速、勢頭強(qiáng)勁，已成為新的增長點(diǎn)，占醫(yī)藥市場份額的比重不斷提升。但化學(xué)藥仍是醫(yī)藥市場的主體，在全球藥物市場占據(jù)約80%的份額，在我國醫(yī)藥市場所占比例也高達(dá)50%(中藥約32%，生物藥約18%)。

陳凱先認(rèn)為，相比化學(xué)小分子藥物，生物技術(shù)藥物市場價(jià)值較高，其銷售額引人注目。桑國衛(wèi)也表示，在全世界范圍，高通量篩選、組合化學(xué)及基因組學(xué)三大技術(shù)大大提高了靶點(diǎn)的辨識能力和選擇空間，引領(lǐng)著全球新藥的研發(fā)。從成藥數(shù)量上還是以化學(xué)藥占優(yōu)勢，但是以抗體、疫苗、免疫治療為代表的生物技術(shù)藥的發(fā)展趨勢則明顯占了上風(fēng)，最近兩年的七大新藥都是生物技術(shù)藥。

“相信伴隨著生物技術(shù)藥物的研發(fā)、生產(chǎn)新技術(shù)的大量涌現(xiàn)，以及生物類似藥的大量開發(fā)，生物技術(shù)藥物的價(jià)格也將不斷降低。”陳凱先說。

“十三五”期間將再推出30個(gè)一類新藥

“專項(xiàng)實(shí)施十年來，吸引和集聚了國外高級人才915人，其中‘千人計(jì)劃’人才近200名，居各專項(xiàng)之首。”桑國衛(wèi)說，專項(xiàng)實(shí)施為藥物創(chuàng)新搭建了多層平臺，極大地推動(dòng)了高端人才的聚集、海外高水平藥物研發(fā)人才回流和國內(nèi)高水平人才積聚加速;專項(xiàng)培養(yǎng)各類科研技術(shù)人員達(dá)6000多人，使我國創(chuàng)新藥物研發(fā)在人才引進(jìn)、人才培養(yǎng)、研發(fā)管理人才國際化等方面均取得顯著進(jìn)展。

桑國衛(wèi)介紹，專項(xiàng)重點(diǎn)支持綜合性大平臺、單元技術(shù)平臺、資源平臺等創(chuàng)新藥物研發(fā)技術(shù)平臺建設(shè)，逐步形成了以科研院所和高校為主的源頭創(chuàng)新、以企業(yè)為主的技術(shù)創(chuàng)新、上中下游緊密結(jié)合的網(wǎng)格化創(chuàng)新體系，新藥自主創(chuàng)新能力大幅提升。桑國衛(wèi)表示，下一步要繼續(xù)加強(qiáng)創(chuàng)新品種研發(fā)。把握國際技術(shù)發(fā)展前沿，研發(fā)具有新結(jié)構(gòu)、新靶點(diǎn)和新作用機(jī)制的重大創(chuàng)新品種;進(jìn)一步加強(qiáng)新型抗體、抗體偶聯(lián)藥物等研究。加速臨床急需品種研制。加快推進(jìn)處于臨床試驗(yàn)階段的重點(diǎn)品種(200余個(gè))研發(fā)進(jìn)程，特別是臨床急需和具有市場潛力的重大品種。突破核心關(guān)鍵技術(shù)，針對重大品種研發(fā)和產(chǎn)業(yè)化的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，發(fā)展一批前瞻性新技術(shù)，突破一批高端制劑等核心關(guān)鍵技術(shù)。

“在未來的5—10年內(nèi)，專項(xiàng)將緊緊圍繞加速我國醫(yī)藥研發(fā)由仿制向創(chuàng)制、醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)由大國向強(qiáng)國轉(zhuǎn)變的總體目標(biāo)，重點(diǎn)針對惡性腫瘤、神經(jīng)退行性疾病，糖尿病并發(fā)癥、心血管系統(tǒng)疾病等嚴(yán)重危害人民健康的10類(種)重大疾病，開拓創(chuàng)新，協(xié)同攻關(guān)。現(xiàn)在已有200余個(gè)新藥在臨床試驗(yàn)，我們有信心在‘十三五’期間再出30個(gè)1類新藥。進(jìn)一步打破國外專利藥的壟斷，促使國外專利藥物大幅降價(jià)，切實(shí)減輕患者的用藥負(fù)擔(dān)。”桑國衛(wèi)說。

創(chuàng)新案例

一滴“小水珠”點(diǎn)亮世界

一支“康柏西普眼用注射液”為50微升，看起來就像一顆無色透明的小水珠。正是這顆“小水珠”能夠幫助患有濕性年齡相關(guān)性黃斑變性(wAMD)致盲患者重見光明。

wAMD被稱為三大致盲殺手，是被國際眼科界公認(rèn)的最難治療的眼病之一，多發(fā)生于50歲以上人群，發(fā)病率隨年齡增長而增高。

康柏西普是采用現(xiàn)代生物技術(shù)開發(fā)出的新型藥物，治療通過抑制血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)，從而阻斷病變新生血管的生長，它的誕生刷新了中國乃至全球?qū)AMD這一疾病的治療方法。一滴水，成為了國際視野閃耀的明珠!

在此之前，wAMD治療領(lǐng)域，跨國企業(yè)獨(dú)霸天下，雷珠單抗是中國眼科市場唯一的抗血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)類生物制劑。上市五年來，雷珠單抗長期以9800元/支高價(jià)壟斷中國市場。康柏西普的誕生無疑打破了跨國公司及其進(jìn)口專利產(chǎn)品長期對中國眼科市場的壟斷地位。康柏西普僅用了兩年半時(shí)間超越了進(jìn)口單抗類藥物，快速取得了中國市場的領(lǐng)先地位，并逼迫進(jìn)口產(chǎn)品大幅降價(jià)。從2016年7月份起，雷珠單抗每支降價(jià)2600元，這是跨國公司第一個(gè)還在藥品專利期內(nèi)，不是因?yàn)檎袠?biāo)、不是因?yàn)獒t(yī)保談判、不是因?yàn)榘l(fā)改委降價(jià)，就主動(dòng)、大幅降價(jià)的進(jìn)口藥物!迄今為止，鮮有中國原創(chuàng)新藥能夠在市場份額上超越同類進(jìn)口藥物。康柏西普的優(yōu)秀表現(xiàn)，取得了良好的社會(huì)反響，充分體現(xiàn)了國家“重大新藥創(chuàng)制”專項(xiàng)科技重大項(xiàng)目的巨大價(jià)值!

近三年來，康柏西普從零起步，與跨國巨頭正面交鋒，承受著東西方的成見、偏見和各種形式的貿(mào)易壁壘，經(jīng)歷太多不為人知的艱辛，作為中國醫(yī)藥創(chuàng)新的標(biāo)志性成果、眼科領(lǐng)域的瀝血之作，三年角力之下，康柏西普逐步超越跨國藥企的同時(shí)，更是獲得了我國廣大眼科同道的支持與厚愛，甚至改變了醫(yī)生、患者乃至跨國公司對中國創(chuàng)新藥的認(rèn)知。

作為我國首個(gè)具備自主知識產(chǎn)權(quán)的眼科高端生物制劑，“十年研發(fā)、力挫雷珠”是一個(gè)驚艷的個(gè)例!康柏西普正在讓“中國制造”強(qiáng)勢立足國際視野。

2016年10月，康柏西普眼用注射液獲得美國食品和藥品監(jiān)督管理局(FDA)批準(zhǔn)，可在美國直接進(jìn)入Ⅲ期臨床試驗(yàn)，這是我國醫(yī)藥工業(yè)史上第一個(gè)直接進(jìn)入美國FDAⅢ期臨床試驗(yàn)的創(chuàng)新藥，也是中國醫(yī)藥創(chuàng)新歷史上里程碑性的事件。

康柏西普新適應(yīng)癥“繼發(fā)于病理性近視(PM)的脈絡(luò)膜新生血管(pmCNV)引起的視力下降”已于2017年5月18日通過國家食品藥品監(jiān)督管理總局藥品審批，獲得藥品注冊批件。病理性近視為世界第4—7位永久性致盲眼疾，病理性近視繼發(fā)脈絡(luò)膜新生血管是導(dǎo)致PM患者視力損傷最常見的并發(fā)癥，嚴(yán)重影響患者視功能以及生活質(zhì)量。康柏西普是中國市場第一個(gè)被CFDA批準(zhǔn)的用于mCNV治療領(lǐng)域的藥物，也將是未來三年內(nèi)該治療領(lǐng)域國內(nèi)唯一被批準(zhǔn)使用的抗VEGF產(chǎn)品，具有不可替代性。

據(jù)IMS公司預(yù)測，2020年全球眼底病抗VEGF市場約120億美元，目前全球在該治療領(lǐng)域僅僅有雷珠單抗、阿柏西普和康柏西普三個(gè)產(chǎn)品，康柏西普有望搶占全球市場20%的份額，這意味著康柏西普有望成為第一個(gè)單品種年銷售額超過百億元人民幣的中國創(chuàng)新藥!

康柏西普臨床研究獲得了“十一五”“十二五”重大新藥創(chuàng)制專項(xiàng)、納入優(yōu)先審評藥物目錄等一系列支持。康柏西普眼用注射液用于“治療濕性年齡相關(guān)性黃斑變性(AMD)”的新藥注冊申請和新適應(yīng)癥“治療繼發(fā)于病理性近視的脈絡(luò)膜新生血管(mCNV)”的注冊申請，都經(jīng)“重大新藥創(chuàng)制”專項(xiàng)管理辦公室推薦進(jìn)入優(yōu)先審評藥物目錄，并且快速獲得審批。

創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)

微芯：不是冒險(xiǎn)家!敢做創(chuàng)新藥

跨國企業(yè)研究全球創(chuàng)新藥的成本是十億美元和十年時(shí)間。2001年3月，微芯生物在深圳創(chuàng)立。2001年底設(shè)立了實(shí)驗(yàn)室，當(dāng)年的團(tuán)隊(duì)不過是美國生命科學(xué)領(lǐng)域的青年博士魯先平與幾個(gè)志同道合者走到了一起。

微芯這么小的創(chuàng)新公司憑什么敢做創(chuàng)新藥?

微芯的團(tuán)隊(duì)，在分子醫(yī)學(xué)、生物化學(xué)、醫(yī)學(xué)、生物信息學(xué)、腫瘤、代謝醫(yī)學(xué)、內(nèi)分泌免疫這些領(lǐng)域都有很深的造詣，在Nature、Science、NatureBiotechnology上發(fā)表了一百多篇文章，申請90余項(xiàng)全球發(fā)明專利，其中48項(xiàng)已獲授權(quán)，這是微芯科學(xué)的底氣。

“雖然原創(chuàng)藥的開發(fā)風(fēng)險(xiǎn)最大，周期也最長，但品種獨(dú)特，競爭也最小。”其實(shí)16年來，微芯的團(tuán)隊(duì)只想做一件事，就是去滿足那些尚未滿足的臨床需求，往往這些需求是針對疑難雜癥、慢性疾病的，需要一種新機(jī)制的原創(chuàng)藥。

有了堅(jiān)持原創(chuàng)的想法，他們設(shè)立了目標(biāo)：成為中國本土以原創(chuàng)藥為核心競爭力的領(lǐng)袖企業(yè)，以自主知識產(chǎn)權(quán)為核心，開發(fā)針對重大疾病、有全球?qū)＠Ｗo(hù)和臨床效果獨(dú)特的創(chuàng)新小分子藥物。

到目前為止，微芯研發(fā)的原創(chuàng)藥都是小分子藥，俗稱西藥。小分子藥是市場主力，卻有最高的研發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。做原創(chuàng)藥不是憑一腔熱血，一定要有非常全面細(xì)致的基于科學(xué)的評判。實(shí)驗(yàn)室里的研究只有百分之一能夠成功變成一個(gè)產(chǎn)品上市，也就是說，整個(gè)研發(fā)的過程中，風(fēng)險(xiǎn)是百分之九十九。這意味著如果團(tuán)隊(duì)不具有風(fēng)險(xiǎn)控制能力或技術(shù)的話，無異于冒險(xiǎn)家，微芯在成立之初就建立了基于化學(xué)基因組學(xué)的集成式藥物發(fā)現(xiàn)及早期評價(jià)平臺。對于整個(gè)研發(fā)鏈條風(fēng)險(xiǎn)最大的環(huán)節(jié)，通過這一核心技術(shù)去預(yù)測、評判我們設(shè)計(jì)的化學(xué)結(jié)構(gòu)、尋找的靶點(diǎn)，是否具有成藥的可能，潛在的好處和壞處，以做出科學(xué)選擇，是繼續(xù)開發(fā)還是盡早放棄。因?yàn)橐坏┻M(jìn)入臨床研究階段，花費(fèi)的錢和時(shí)間是最多的，失敗的成本也是不可承受的。

至今，微芯生物已經(jīng)在腫瘤、代謝病、免疫性疾病等領(lǐng)域建立多個(gè)原創(chuàng)新藥產(chǎn)品線。抗腫瘤原創(chuàng)新藥西達(dá)本胺(愛譜沙)經(jīng)過12年研發(fā)已于2014年12月獲CFDA批準(zhǔn)上市銷售。西達(dá)本胺是我國化學(xué)藥領(lǐng)域的首個(gè)原創(chuàng)藥物，同時(shí)，西達(dá)本胺是全球第一個(gè)獲批的選擇性組蛋白去乙酰化酶抑制劑，也是首個(gè)治療T細(xì)胞淋巴瘤的口服藥物，針對非小細(xì)胞肺癌、乳腺癌等實(shí)體瘤的臨床研究正在進(jìn)行中。此外，還有西格列他鈉是治療Ⅱ型糖尿病的新型胰島素增敏劑原創(chuàng)化學(xué)新藥;西奧羅尼是針對腫瘤新生血管生成、細(xì)胞有絲分裂和腫瘤慢性炎癥的三通路靶向抗腫瘤藥物，目前全球尚無同類藥物上市。同時(shí)，公司還有若干處于臨床前研究的原創(chuàng)新藥。過去十多年，幾十個(gè)人的研發(fā)團(tuán)隊(duì)，做了這么多1.1類新藥，這在中國本土企業(yè)是一個(gè)奇跡。

微芯帶著團(tuán)隊(duì)、技術(shù)、資金回國創(chuàng)業(yè)的模式實(shí)際上是現(xiàn)在“千人計(jì)劃”的模板。

“重大新藥創(chuàng)制”國家科技重大專項(xiàng)技術(shù)總師桑國衛(wèi)和專項(xiàng)專家組聽了關(guān)于西達(dá)本胺科學(xué)貢獻(xiàn)的匯報(bào)后，也提出了期望。這對未來企業(yè)發(fā)展是一種鼓勵(lì)。希望這個(gè)科學(xué)團(tuán)隊(duì)能思考未來如何承擔(dān)起重?fù)?dān)。

專項(xiàng)成果

公共衛(wèi)生防疫他們有擔(dān)當(dāng)

“沒有全民健康，就沒有全面小康。”

疫苗是傳染病防控的有力武器，近百年的歷史發(fā)展事實(shí)證明，其作用是其它任何公共衛(wèi)生干預(yù)措施都無法替代的，疫苗產(chǎn)業(yè)關(guān)乎人民健康。

醫(yī)藥衛(wèi)生是實(shí)施創(chuàng)新驅(qū)動(dòng)發(fā)展戰(zhàn)略、深化科技體制改革的重要領(lǐng)域。中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)生物學(xué)研究所五十多年來，始終堅(jiān)持科技創(chuàng)新發(fā)展原則，以服務(wù)于國家公共衛(wèi)生戰(zhàn)略需求為己任，聚焦重大傳染性疾病防治目標(biāo)，瞄準(zhǔn)國內(nèi)外醫(yī)藥衛(wèi)生科技創(chuàng)新發(fā)展前沿，緊跟醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展趨勢，創(chuàng)新體制機(jī)制，推進(jìn)創(chuàng)新疫苗的自主研發(fā)，加快成果產(chǎn)業(yè)化，在服務(wù)國家公共衛(wèi)生需求、保障人民健康和推動(dòng)引領(lǐng)產(chǎn)業(yè)發(fā)展方面取得了較好效果。

2015年1月，生物所自主研發(fā)的國家Ⅰ類新藥——全球首個(gè)用減毒株制備的脊髓灰質(zhì)炎滅活疫苗(Sabin-IPV)獲批上市，打破了發(fā)達(dá)國家對脊髓灰質(zhì)炎滅活疫苗生產(chǎn)技術(shù)的壟斷，填補(bǔ)了我國在脊髓灰質(zhì)炎滅活疫苗生產(chǎn)領(lǐng)域的空白，對我國乃至全球、特別是發(fā)展中國家消滅脊髓灰質(zhì)炎都會(huì)產(chǎn)生積極影響。

作為擁有完全自主知識產(chǎn)權(quán)的重大創(chuàng)新產(chǎn)品，實(shí)現(xiàn)了我國疫苗從“中國制造”向“中國創(chuàng)造”的邁進(jìn)。目前，Sabin-IPV已被國家納入國家兒童免疫規(guī)劃，將在全球?qū)崿F(xiàn)最終消滅脊髓灰質(zhì)炎的目標(biāo)中發(fā)揮重要作用。

2015年12月，生物所另一自主研發(fā)的全球首個(gè)針對腸道病毒71型(EV71)病毒感染引起手足口病的國家Ⅰ類新藥——腸道病毒71型滅活疫苗獲批上市，對于有效降低我國兒童手足口病的發(fā)病率，尤其是減少該病的重癥及死亡病例，保護(hù)兒童生命健康具有重要意義。

文章鏈接：中國制藥網(wǎng)http://www.zyzhan.com/news/Detail/65267.html