? ? ? ? 輝瑞公司今日宣布，新型抗菌藥物思福諾?（注射用氨曲南阿維巴坦鈉，以下簡稱“氨曲南/阿維巴坦”）獲得國家藥品監督管理局正式批準，用于治療由革蘭陰性菌引起的治療藥物選擇有限或無替代治療的成人復雜性腹腔內感染（cIAI），醫院獲得性肺炎（HAP），包括呼吸機相關性肺炎（VAP）[1]。思福諾?是首個能夠覆蓋CRE全酶型的β-內酰胺類抗生素/β-內酰胺酶抑制劑復方制劑，通過固定復方設計，思福諾?不僅能夠覆蓋KPC及OXA-48碳青霉烯酶，還有效針對產MBL的細菌，克服了既往β-內酰胺酶抑制劑復方制劑不能覆蓋MBL的問題。其具有廣譜抑酶活性，在改善患者治療結局的同時降低耐藥發生風險。此次獲批有助于進一步遏制細菌耐藥趨勢，提升新型抗菌藥物對CRE全酶型感染的精準覆蓋，助力抗感染治療邁向精準治療新時代，對于公共衛生及創新治療范式具有重要意義。

? ? ? ??輝瑞中國區總裁、RDPAC執行委員會主席Jean-Christophe Pointeau表示，“抗菌藥物耐藥是全世界面臨的共同挑戰，輝瑞公司在抗感染領域深耕多年，始終致力于創新抗感染藥物的研發，以助力臨床應對耐藥菌感染，守護生命健康。此次思福諾?的獲批將再一次拓寬碳青霉烯類耐藥革蘭陰性菌（CRO）的治療邊界，為臨床提供目標治療的創新方案，幫助更多感染患者臨床獲益，遏制耐藥趨勢的進一步發展。我們感謝國家藥品監督管理局和其他相關部門對新型抗菌藥物的支持，輝瑞將持續致力于應對抗菌藥物耐藥帶來的健康挑戰，不斷踐行‘為患者帶來改變其生活的突破創新’使命。”

? ? ? ??抗菌藥物耐藥是指病原體在進化過程中找到了抵抗抗菌藥物作用的方法。耐藥病原體會存活、生長并傳播其耐藥性，從而使常規治療無效，造成感染持續存在或擴散。這些耐藥感染，尤其是由革蘭陰性菌引起的耐藥感染，被廣泛認為是當今全球面臨的最大健康威脅之一[2]。臨床數據顯示，產MBL的耐碳青霉烯腸桿菌目細菌（MBL-CRE）感染患者死亡率高達55.3%[3]。在中國，MBL-CRE細菌的傳播態勢尤為嚴峻。CHINET數據顯示：2005年-2023年，肺炎克雷伯菌對碳青霉烯類抗菌藥物如美羅培南的耐藥率從2.9%上升到26.0%，大腸埃希菌對碳青霉烯類抗菌藥物如美羅培南的耐藥率分別從1.4%上升到2.0%，CRE耐藥檢出率呈上升趨勢并始終保持高位，2023 年我國MBL-CRE菌株在CRE菌株中占比高達 39.3%[4]。因產MBL腸桿菌能夠水解幾乎所有β-內酰胺類抗生素，而且耐藥菌株突變速度非常快，臨床上尚無針對性藥物，給臨床治療感染性疾病帶來了嚴峻的挑戰[5]。由于產MBL的病原體的傳播和死亡率不斷增加，世界衛生組織（WHO）將其列為關鍵病原體[6]。亟需針對性藥物，以遏制這類超級細菌的進一步擴散。

? ? ? ? 思福諾?由氨曲南和阿維巴坦組成。氨曲南是一種單環β-內酰胺類抗生素[7]，對多種革蘭陰性菌具有抗菌活性。氨曲南與青霉素結合蛋白（PBP）結合后，可抑制細菌細胞壁肽聚糖合成，導致細菌細胞裂解和死亡。氨曲南對 B 類酶（金屬β-內酰胺酶）穩定。阿維巴坦是非 β-內酰胺類 β-內酰胺酶抑制劑，與相應的水解酶形成共價結合物后起作用。阿維巴坦可抑制 Ambler A 類和 C 類 β-內酰胺酶以及某些 D 類β-內酰胺酶，包括超廣譜 β-內酰胺酶（ESBL）、KPC和 OXA-48以及 AmpC 酶，阿維巴坦不會抑制 B 類酶，并且不能抑制許多 D 類酶[1]。

? ? ? ? 兩項國際多中心III期臨床試驗REVISIT和ASSEMBLE用于支持思福諾?獲批，試驗評估了思福諾?在治療因革蘭陰性菌（包括產MBL的多重耐藥菌）引起的嚴重感染中的療效、安全性和耐受性。在治療多重耐藥革蘭陰性菌（包括產MBL菌）引起的復雜性腹腔感染和醫院獲得性肺炎中，REVISIT試驗組微生物應答率76%[8]。ASSEMBLE研究表明，氨曲南/阿維巴坦±甲硝唑治療產金屬酶革蘭陰性菌感染的cIAI、HAP/VAP、復雜尿路感染（cUITI）或血流感染（BSI）患者，治愈訪視（TOC）時的臨床治愈率為41.7%，高于對照組接受最佳可用治療（BAT）治療的患者（臨床治愈率0%），28天全因死亡率明顯低于BAT治療組（8.3% vs. 33.3%）[9]。

? ? ? ??目前，思福諾?已獲得歐盟、英國等全球多個國家或地區的上市許可，并被國內外多個權威指南一致推薦用于產MBL的耐碳青霉烯腸桿菌目細菌（CRE）感染患者的治療[10]，[11]，[12]，[13]，[14]。



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關于思福諾?（氨曲南/阿維巴坦）
思福諾?適用于治療18歲及以上患者由敏感革蘭陰性菌引起的下列感染:與甲硝唑聯合治療藥物選擇有限或無替代治療的復雜性腹腔內感染（cIAI），治療藥物選擇有限或無替代治療的醫院獲得性肺炎（HAP）和呼吸機相關性肺炎（VAP）[1]。思福諾?由氨曲南（一種單環β-內酰胺類抗生素）和阿維巴坦（一種非β-內酰胺的β-內酰胺酶抑制劑）組合而成[15]，[16]。金屬β-內酰胺酶（MBL）作為一類當前β-內酰胺酶抑制劑無法抑制的β-內酰胺酶，可水解幾乎所有β-內酰胺類抗生素，但對氨曲南等單環類β-內酰胺抗生素無作用。然而，MBL常同時會與其他β-內酰胺酶表達，這些β-內酰胺酶會水解氨曲南，限制了氨曲南單藥治療的臨床應用[17]。
氨曲南與阿維巴坦的聯合使用可恢復氨曲南對同時產MBL和其他β-內酰胺酶的細菌的抗菌活性，為多重耐藥革蘭陰性菌提供耐受性良好且有效的治療方案[14]。這些具有多重耐藥性的革蘭陰性菌已被世界衛生組織列為重點優先病原體，包括耐碳青霉烯腸桿菌目細菌（包括產 MBL 的腸桿菌）和嗜麥芽窄食單胞菌[18]，[19]。

關于輝瑞：為患者帶來改變其生活的突破創新
在輝瑞，我們通過科學和全球資源為人們提供治療方案，以延長其生命，顯著改善其生活。在醫療衛生產品的探索、研發和生產過程中，輝瑞始終致力于奉行嚴格的質量、安全和價值標準。我們在全球的產品組合包括創新藥品和疫苗。每天，輝瑞在發達和新興市場的員工都在推進人類健康，推動疾病的預防、治療和治愈，以應對挑戰我們這個時代的頑疾。輝瑞還與醫療衛生服務方、政府和社區合作，支持并促進世界各地的人們能夠獲得更為可靠和可承付的醫療衛生服務。這與輝瑞作為一家全球卓越的創新生物制藥公司的責任是一致的。175年來，輝瑞一直致力于為所有依賴我們的人帶來改變。如需了解更多信息，請登錄www.pfizer.com.cn。

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[1] 注射用氨曲南阿維巴坦鈉說明書（2025年6月24日）
[2] World Health Organization. Antibiotic resistance factsheet. November 2023. https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/antibiotic-resistance. Accessed October 16, 2024.
[3] de Jager P, Chirwa T, Naidoo S, Perovic O, Thomas J. Nosocomial outbreak of New Delhi metallo-β-lactamase-1-producing Gram-negative bacteria in South Africa: a case-control study. PLoS One. 2015;10:e0123337.
[4] CHINET數據云. http://www.chinets.com/Data/GermYear 2023年全年細菌耐藥監測結果
[5] lactamase inhibitors: an unattended global threat. Lancet Infect Dis. 2022 Jan;22(1):e28-e34.
[6] Tacconelli E, et al. Discovery, research, and development of new antibiotics: the WHO priority list of antibiotic-resistant bacteria and tuberculosis. Lancet Infect Dis. 2018;18:318–27.
[7] Wright H, et al. Clin Microbiol Infect 2017;23:704–12.
[8] Carmeli Y, Cisneros JM, Paul M, et al. Aztreonam-avibactam versus meropenem for the treatment of serious infections caused by Gram-negative bacteria (REVISIT): a descriptive, multinational, open-label, phase 3, randomised trial.?Lancet Infect Dis. 2025;25(2):218-230. doi:10.1016/S1473-3099(24)00499-7
[9] Daikos GL, et al. 34th European Society of Clinical Microbiology and Infectious Diseases(ECCMID); Barcelona, Spain: 2024.2024.
[10] SANFORD GUIDELINES熱病. 2025.01.05. 09:46pm更新
[11] Hellenic Society for Infectious Diseases: 22 July 2024
[12] 中國碳青霉烯耐藥腸桿菌科細菌感染診治與防控專家共識編寫組, 中華醫學雜志, 2021,
[13] 《細菌藥物敏感試驗執行標準和典型報告解讀》（第三版）??2025年6月
[14] 中華血液學雜志2025年6月第46卷第6期 Chin J Hematol，June 2025，Vol. 46，No. 6
[15] Rossolini GM, Stone G, Kantecki M,?et al.?In vitro activity of aztreonam/avibactam against isolates of Enterobacterales collected globally from ATLAS in 2019.?J Glob Antimicrob Resist.?2022;30:214–221. Rossolini GM, Stone G, Kantecki M,?et al.?In vitro activity of aztreonam/avibactam against isolates of Enterobacterales collected globally from ATLAS in 2019.?J Glob Antimicrob Resist.?2022;30:214–221.
[16] Cornely OA, Cisneros JM, Torre-Cisneros J, et al. Pharmacokinetics and safety of aztreonam/avibactam for the treatment of complicated intra-abdominal infections in hospitalized adults: results from the REJUVENATE study. J Antimicrob Chemother. 2020;75(3):618–627.
[17] Rossolini GM, Stone G, Kantecki M, et al. In vitro activity of aztreonam/avibactam against isolates of Enterobacterales collected globally from ATLAS in 2019. J Glob Antimicrob Resist. 2022;30:214–221
[18] Boyd SE, Livermore DM, Hooper DC, et al. Metallo-β-lactamases: Structure, function, epidemiology, treatment options, and the development pipeline.?Antimicrob Agents Chemother. 2020;64(10):e00397-20.?
[19] World Health Organization. WHO publishes list of bacteria for which new antibiotics are urgently needed. February 2017. Available at:?https://www.who.int/news/item/27-02-2017-who-publishes-list-of-bacteria-for-which-new-antibiotics-are-urgently-needed. Last accessed April 2024.