2025年世界肺癌大會（WCLC）于當?shù)貢r間9月6日至9日在西班牙巴塞羅那召開。大會期間，山東第一醫(yī)科大學附屬腫瘤醫(yī)院王琳琳教授以口頭報告的形式公布了DLL3靶向抗體偶聯(lián)藥物（ADC）SHR-4849（IDE849）在復發(fā)性小細胞肺癌患者中的首次人體Ⅰ期研究結果（摘要號：OA06.01）^[1]。結果顯示^[1]，SHR-4849在復發(fā)性小細胞肺癌患者中展現(xiàn)出可耐受且可控的安全性特征。此外，SHR-4849在≥2.4mg/kg劑量水平下展現(xiàn)出良好的抗腫瘤活性，尤其在二線治療人群中表現(xiàn)出令人鼓舞的療效。

2025 WCLC現(xiàn)場圖：王琳琳教授進行口頭匯報

01研究背景

小細胞肺癌（small cell lung caner，SCLC）是一種具有高度侵襲性的神經(jīng)內分泌癌（neuroendocrine carcinoma，NEC），二線治療方案有限，且患者預后較差。δ樣配體3（Delta-Like Ligand 3，DLL3）是Notch信號的抑制性配體，在SCLC及其他NEC中高表達，顯示出其作為SCLC治療潛在靶點的前景。SHR-4849（IDE849）是一種ADC藥物，由人源化抗DLL3 IgG1單克隆抗體、通過可裂解連接子與DNA拓撲異構酶I抑制劑有效載荷偶聯(lián)而成。在臨床前研究中，SHR-4849能夠顯著抑制不同DLL3表達水平的人肺癌細胞系增殖，并表現(xiàn)出較強的旁觀者殺傷效應；在DLL3陽性異種移植瘤模型中，該化合物對腫瘤生長也表現(xiàn)出顯著且持續(xù)的抑制作用^[2]。本研究是SHR-4849在復發(fā)性SCLC患者中的首次人體Ⅰ期研究。

02研究方法

本研究是一項多中心、開放標簽的Ⅰ期臨床研究（NCT06443489，圖1），納入經(jīng)組織學或細胞學確診的復發(fā)性或轉移性SCLC及其他DLL3表達陽性的NEC患者（經(jīng)標準治療后疾病進展或復發(fā)）。

研究設計包含劑量遞增階段和擴展階段。在劑量遞增階段，SHR-4849每三周靜脈輸注一次，劑量范圍設計為0.8mg/kg至5.0mg/kg。劑量擴展階段選取的劑量水平為：2.4mg/kg Q3W、3.0mg/kg Q3W及3.5mg/kg Q3W。在劑量遞增階段，僅4.2mg/kg劑量組發(fā)生1例劑量限制性毒性（DLT）事件。研究主要終點為安全性、最大耐受劑量（MTD）或最大給藥劑量（MAD）與Ⅱ期臨床研究推薦劑量（RP2D）；次要終點為療效、藥代動力學與免疫原性。至2025年6月20日，所有劑量組的中位隨訪時間為3.5個月。