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重癥醫學科團隊揭示“腸-腦軸”在膿毒癥相關性腦病發生發展中的重要作用

發布日期:2025-07-28 瀏覽次數:65

武漢協和醫院 武漢
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華中科技大學同濟醫學院附屬協和醫院始創于1866年,初名 漢口仁濟醫院 ,1928年英國基督教會與循道會聯合,將醫院更名為 漢口協和醫院 。2000年,隨同濟醫科大學聯合組建 華中科技大學 ,正式更名為 華中科技大學同濟醫學院附屬協和醫院 。協和醫院由一所教會醫院逐步發展成一所集醫療、教學、科研、培干為一體的,擁有一流的人才實力、先進的技術實力、精良的設備實力的大型綜合性的教學醫院。截止2003年底,編制病床1300張,全院職工總數2211人,其中:醫生618人、護士819人、技術人員349人、行政人員241人,工人243人,正高職稱104人、副高職稱210人、中級職稱891人、初級職稱551人,其他515人,博士生導師91人、碩士生導師346人。協和醫院占地面積近百畝,在建中的34層外科大樓與14層的醫教大樓、12層的門診大樓和14層的干部病房大樓遙相呼應,形成較合理的醫療布局。設有協和腫瘤診醫院,心血管疾病研究所、血液疾病研究所、耳鼻咽喉科疾病研究所、泌尿外科研究所,湖北省干細胞應用與研究中心、美國Utah大學湖北省衛生人才培訓中心,先后成立了亞洲緊急救援中心、湖北省急救中心、腹腔鏡外科治療中心、胰腺外科中心、伽瑪刀治療研究中心、眼科準分子激光中心、皮膚激光治療中心、碎石中心等17研究治療中心,15個研究室、62個實驗室,各級重點學科12個,已形成較為合理的學科群。醫院各類專科齊全,現有43個臨床科室、14個醫技科室、心血管內科、普通外科、呼吸內科、婦產科等為國家級重點學科,血液病、醫學影像科、耳鼻咽喉科、骨科、心血管外科、泌尿外科、消化內科、腦外科、傳染病等在國內享有較高的聲譽。該院醫療設備精良,全院設置中心供氧、中心吸引、中央空調、中心對講呼叫系統,擁有超導型核磁共振、16層螺旋CT機、數字減影血管造影儀、雙探頭可變角SPECT機、彩色超聲多普勒診斷儀、高壓氧倉、單光子適形加速器、雙光子加速器、伽瑪刀治療儀、眼科準分子激光治療儀、體外超聲碎石機、大型全自動生化分析儀、雙能X線骨密度測量儀、腹腔鏡、系列心肺監護設備等大型現代化設備,為保證廣大患者在我院得到優質的醫療服務提供了堅強的后盾。該院每年接受來自全國各地的患者130余萬人次,年住院患者達3.8萬人次,年手術量1.8萬臺次,各項主要醫療指標均居全國前列。醫院長期堅持以精湛的技術服務患者,重大的醫療成果800余項,其中心臟移植患者存活率超過一年,心肺聯合移植病人刷新國內存活紀錄, 人工建立體神經內臟神經反射弧恢復截癱患者膀胱功能 為世界首創;同種骨髓移植、肝臟移植、干細胞移植等為國內領先水平;冠狀動脈搭橋術、雙介入治療門靜脈高壓、急性重癥胰腺炎救治、胰腺腫瘤治療、顯微外科手術、同種異體鼓膜移植、腔鏡下巨結腸切除術等技術在國內具有廣泛的影響。 科學辦院、科教興院、科技強院 是該院長期堅持的發展戰略。近20余年來,共獲得國家自然科學基金課題、省、部級課題及國際合作課題、 八五 、 九五 、 973 、 863 等項目共624項。獲各級科研成果獎388項。其中國家科技進步二等獎2項,國家科技進步三等獎2項。100余名專家教授在各級各類學會擔任主任委員、副主任委員等職務。近10年來,在各級期刊上和會議發表論文8000余篇,SCI收錄50余篇,擔任耳鼻喉科全國統編教材主編、麻醉科全國規劃教材醫學全國規劃教材副主編,是12部全國統編教材和面向21世紀教材的參編單位。出版各類專著300余部,主辦期刊10種,與德、英、美、日、法等國及港、澳、臺地區建立了廣泛的技術協作和學術交流。協和醫院教學組織結構完善,現有8個系:醫學一系、內科學系、外科學系、婦產科學系、兒科學系、醫學影像學系、口腔醫學系、中醫系和16個教研室(診斷學、眼科學、耳鼻咽喉科學、皮膚性病學、神經內科、傳染病學、放射科、中醫學、實驗診斷學、急診醫學、腫瘤病學、老年病學、臨床藥學、臨床護理學、麻醉科、口腔科。有博士學位授權學科點18個,博士后流動站5個,博士生導師88名。碩士學位授權點27個,碩士生導師454名。至2003年底,共培養博士研究生1000余人,碩士研究生1500余名。該院擁有一支結構合理、素質優良的老中青相結合的教師隊伍,全院90%以上理論課采用了多媒體教學。雙語或全英語教學學時達到總學時10%以上。承擔五年制臨床醫學專業一大班的臨床課題理論教學、輪回實習、畢業實習教學任務和七年制臨床醫學專業臨床課程理論教學、臨床實習和臨床三級學科實習教學及科研論文撰寫、答辯工作。同時還承擔公共衛生學院預防醫學專業、環境衛生專業、衛生事業管理專業、婦幼衛生專業的臨床課題理論教學和臨床實習任務。每年接收來自全國各地的進修生500余名,接收德國、朝鮮等國家留學生20人左右。2003年《耳鼻咽喉科學》被評為湖北省精品課程,《耳鼻咽喉科學》和《核醫學》被評為學校精品教材。協和醫院醫院曾先后被評為衛生部 三級甲等醫院 、 愛嬰醫院 、 全國百佳醫院 、 全國衛生系統先進單位 、 衛生部抗洪搶險救災防病先進單位 、 湖北省最佳文明單位 、 湖北省衛生系統文明單位 武漢市文明品牌醫院、武漢市 計量價格信得過 單位等榮譽稱號。協和醫院堅持以人為本,以精湛的技術、優美的環境、為廣大患者提供優質的服務。

7月23日,我院重癥醫學科張建成、袁世熒、尚游團隊在國際重要學術期刊Nature Communications發表題為“Small intestinal γδ T17 cells promote SAE through STING/C1q-induced microglial synaptic pruning in male mice(小腸γδ T17細胞通過STING/ c1q誘導的小膠質細胞突觸修剪加劇小鼠SAE)”的原創性研究論文。該研究揭示了“腸-腦軸”在膿毒癥相關性腦病(SAE)發生發展中的重要作用,發現了潛在的治療干預靶點,進一步拓展和豐富了人們對于SAE發病機制的認識。

膿毒癥相關性腦病(sepsis -associated encephalopathy,SAE)是膿毒癥常見而嚴重的并發癥,以彌漫性或多灶性神經功能障礙為特征,是ICU患者病死率增加的主要原因。雖然SAE在部分患者中是可逆的,但仍有約40%的患者會出現長期神經系統癥狀,包括記憶障礙、抑郁、焦慮和認知功能障礙,尤其是在重度膿毒癥患者中。目前對SAE的發病機制和有效治療缺乏深入了解,仍然是臨床實踐的一大挑戰。腸道被認為是驅動膿毒癥和多器官功能障礙的“始發器官”, 課題團隊前期發現小腸內γδ T17細胞可以遷移至肺部加重膿毒癥肺損傷(Nat Commun. 2024 Aug 7;15(1):6737.)。同樣有研究發現,γδ T17細胞可從小腸黏膜層遷移至腦膜,加重急性缺血性腦損傷。然而在膿毒癥中,腸道來源的γδ T17是否可以遷移到中樞神經系統并通過IL-17A加重SAE尚不清楚。

在本項研究中,團隊發現,在膿毒癥狀態下,小腸γδ T17細胞遷移至腦膜,是導致SAE發展的重要因素。遷移而來的γδ T細胞釋放IL-17A,誘導小膠質細胞線粒體損傷,激活cGAS-STING通路,從而上調C1q表達,增強其對海馬突觸的標記作用,進一步加劇小膠質細胞介導的突觸修剪,推動SAE發展。研究還通過蛋白修飾實驗發現STING蛋白K150位點泛素化是該信號通路的關鍵調控環節。此外,通過海馬轉錄組與小腸蛋白組的聯合分析發現三羧酸循環相關酶烏頭酸脫羧酶(ACOD1)在膿毒癥后表達顯著變化,其代謝產物衣康酸具有重要抗炎作用。研究使用其衍生物4-辛基衣康酸(4-OI)進行干預,發現其可有效抑制γδ T17細胞的遷移、促進STING的K150位點泛素化并降低其表達,從而改善SAE的病理表現。

華中科技大學同濟醫學院附屬協和醫院吳宇明博士為該論文的第一作者,張玉靜博士和余愿副教授等為共同第一作者。張建成副教授、袁世熒教授和尚游教授為共同通訊作者。這一工作得到了國家重點研發計劃項目和國家自然科學基金面上項目的資助。

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