近日，恒瑞醫藥創新藥卡瑞利珠單抗聯合蘋果酸法米替尼用于復發或轉移性宮頸癌的隨機、開放標簽、對照、多中心的II期臨床研究(SHR-1210-II-217)結果發表于國際腫瘤學頂級期刊《臨床腫瘤學雜志》（Journal of Clinical Oncology，簡稱JCO，IF=41.9)。

該研究是全球首個靶免聯合治療方案用于既往接受含鉑化療治療失敗的復發或轉移性宮頸癌的隨機、對照注冊研究。結果顯示，基于盲態獨立中心評審(BICR)評估的卡瑞利珠單抗聯合蘋果酸法米替尼(以下簡稱“法卡聯合治療”)的客觀緩解率(ORR)達41%，相較于卡瑞利珠單抗組的ORR(24.1%)，具有顯著差異(p=0.0181)，提示法卡聯合治療具有良好的抗腫瘤活性和可控的安全性^[1]。

基于該研究結果，2025年5月，法米替尼在國內獲批上市，聯合卡瑞利珠單抗用于既往接受含鉑化療治療失敗但未接受過貝伐珠單抗治療的復發或轉移性宮頸癌患者。

SHR-1210-II-217研究發布于JCO

01研究背景

宮頸癌是目前嚴重困擾女性的惡性腫瘤之一，中國宮頸癌的年發病人數和年死亡人數分別為15.07萬人和5.57萬人，呈現逐年上升的趨勢^[2]。其中，復發或轉移性宮頸癌具有較差的預后，5年總生存率僅為5-15%^[3,4]，且治療方案有限。

卡瑞利珠單抗是一種有效的免疫檢查點抑制劑，在多種實體瘤中顯示出良好的抗腫瘤活性和安全性^[5-8]。蘋果酸法米替尼是一種小分子口服多靶點酪氨酸激酶受體(RTK)抑制劑，可抑制干細胞生長因子受體(c-Kit)、血小板衍生生長因子受體β(PDGFR-β)、血管內皮生長因子受體2(VEGFR2)等激酶活性^[9]。

既往基礎研究證實，免疫抑制性腫瘤微環境(TIME)會通過限制T細胞浸潤、上調免疫檢查點表達等途徑削弱免疫檢查點抑制劑(ICI)的療效。抗血管生成藥物可通過誘導血管正常化、抑制免疫抑制細胞活性，將TIME重塑為免疫支持型微環境。當ICI與抗血管生成藥物聯用時，二者可產生協同作用，增強抗腫瘤免疫應答^[10-13]。

本研究旨在評估法卡聯合治療對比卡瑞利珠單抗單藥或研究者選擇化療治療復發或轉移性宮頸癌的療效和安全性。

02研究方法

本研究是一項隨機、開放標簽、對照、多中心的II期臨床研究，在全國33家中心納入總計194例18-75周歲、組織病理學確認的復發或轉移性宮頸鱗癌、腺癌和腺鱗癌、含鉑化療失敗且既往經過系統治療≤2線的患者，2:1:2隨機分配到卡瑞利珠單抗(200 mg IV Q3W)聯合法米替尼(20 mg PO QD)(A組)、卡瑞利珠單抗(200 mg IV Q3W)(B組)和研究者選擇的化療(C組)。研究設計如圖：

圖1. SHR-1210-II-217研究設計圖

03研究結果

1基線及受試者分布

自2021年4月5日至2022年10月19日，總計篩選360例患者，共納入194例患者(圖2)，三組基線特征平衡(表1)：

圖2. 受試者分布

表1. 基線特征

2臨床療效

本研究的主要終點分析顯示，基于BICR評估的ORR在A組與B組間存在顯著差異，A組的ORR達到41.0%(95% CI，31.5-51.0)，較B組的24.1%(95% CI，13.5-37.6)，絕對值提高16.9%(95% CI，2.1-31.7；單邊p=0.018)(圖3)。研究者評估的結果顯示，A組ORR是42.9%(95% CI，33.2-52.9)，顯著優于B組(p=0.0053)，與BICR評估的結果呈現高度一致性。

圖3. BICR評估的A組和B組的最佳緩解

亞組分析結果顯示，經法卡聯合治療的鱗癌和PD-L1表達陽性的人群，BICR評估的ORR分別為44.4%(95% CI，33.4-55.9)和44.6%(95% CI，32.3-57.5)。

截至2023年4月21日，BICR評估的A組和B組的中位無進展生存期(mPFS)分別為7.2個月(95% CI，6.1-12.4)和4.0個月(95% CI，2.1-6.1)，事件發生的風險降低46%(95% CI，0.36-0.83)(圖4)；研究者評估的mPFS，A組和B組分別為8.1個月和4.1個月，事件發生的風險降低51%(95% CI，0.33-0.74)，C組的mPFS是2.9個月(圖5)。

圖4. BICR評估的A組和B組的mPFS

圖5. 研究者評估的A組、B組和C組的mPFS

截至2023年10月19日，A組、B組和C組的中位總生存期(mOS)分別為20.2個月(95% CI，15.3-NR)、14.9個月(95% CI，12.6-NR)和13.9個月(95% CI，7.4-20.0)(圖6)。

圖6. A組、B組和C組的mOS

04研究總結

卡瑞利珠單抗聯合蘋果酸法米替尼在既往接受含鉑化療治療失敗的復發或轉移性宮頸癌患者中展現出一定的臨床優勢。相較于卡瑞利珠單抗單藥治療或研究者選擇的化療方案，該聯合療法在顯著增強抗腫瘤活性的同時，安全性整體可控，未出現預期外的不良反應。

基于該研究的積極結果，目前正在開展一項多中心、隨機對照的III期臨床試驗(NCT04906993)，旨在進一步評估卡瑞利珠單抗聯合法米替尼作為一線治療方案與標準含鉑化療的療效及安全性差異。

參考文獻：

[1]Xia L, Zhang K, Tang Y, et al. Camrelizumab Plus Famitinib versus Camrelizumab Alone and Investigator's Choice of Chemotherapy in Recurrent or Metastatic Cervical Cancer: A Randomized, Phase II Study. J Clin Oncol. Published online June 25, 2025.

[2]Zhonghua Zhong Liu Za Zhi. 2024 Mar 23;46(3):221-231.

[3]Anticancer Agents Med Chem 14:190-203, 2014.

[4]BMJ Clin Evid 2011, 2011.

[5]Lancet Oncol 21:832-842, 2020.

[6]Lancet Oncol 21:571-580, 2020.

[7]Lancet Respir Med 9:305-314, 2021.

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[10]Cell 180:1098-1114.e16, 2020.

[11]J Immunother Cancer 518 11, 2023.

[12]Nat Commun 13:7903, 2022.

[13]Cancer Treat Rev 69:121-131, 2018.

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