2025 EULAR口頭報告｜恒瑞創(chuàng)新藥魯茲諾雷鈉片治療原發(fā)性痛風伴高尿酸血癥的Ⅲ期研究數(shù)據(jù)披露

2025年6月11日至14日，歐洲抗風濕病聯(lián)盟（EULAR）年度大會在西班牙巴塞羅那召開。EULAR大會是世界風濕病學領域的重要活動，匯集來自全球的風濕病學頂尖專家、臨床醫(yī)生及患者組織，旨在通過多樣化的學術活動，展示和傳播風濕病學領域的最新研究進展，致力于改善風濕性疾病患者及受影響人群的健康狀況。

大會期間，上海交通大學醫(yī)學院附屬仁濟醫(yī)院丁慧華教授口頭匯報了恒瑞醫(yī)藥創(chuàng)新藥——尿酸轉(zhuǎn)運體 1（URAT1）抑制劑魯茲諾雷鈉片（SHR4640）治療原發(fā)性痛風伴高尿酸血癥的一項多中心、隨機、雙盲、陽性藥對照的三期研究。該研究結果顯示，相較于對照藥物別嘌醇，魯茲諾雷鈉片可顯著提升痛風患者血清尿酸（sUA）水平達標的比例，且安全性良好^[1]，有望為此類患者提供新的治療選擇。

2025 EULAR現(xiàn)場圖：丁慧華教授進行口頭報告

01研究背景

痛風起病于高尿酸血癥，當血清尿酸濃度過高時，尿酸結晶會沉積于關節(jié)等組織，引發(fā)炎癥反應，所以降尿酸治療為治療痛風的關鍵策略。URAT1承擔腎臟約90%的尿酸重吸收功能^[2]，其功能異常或活性亢進會導致尿酸重吸收增多，血清尿酸水平升高，增加痛風發(fā)病風險。因此，URAT1在痛風發(fā)生發(fā)展中起關鍵作用，靶向URAT1的抑制劑可通過促進尿酸排泄降低sUA水平，緩解痛風癥狀。魯茲諾雷鈉片是恒瑞醫(yī)藥自主研發(fā)的一種高選擇性URAT1抑制劑，在前期的一期、二期研究中，魯茲諾雷鈉片耐受性良好，并顯示出顯著降低高尿酸血癥患者sUA的效果^[3]。因此進一步開展三期研究，評估魯茲諾雷鈉片對比現(xiàn)有標準治療藥物別嘌醇（Allopurinol）在原發(fā)性痛風伴高尿酸血癥患者中的療效和安全性（NCT04956432）。

02研究方法

本研究是一項多中心、隨機、雙盲、陽性藥對照的三期臨床研究，納入人群為篩選時空腹sUA≥480 μmol/L的痛風伴高尿酸血癥的成人患者。研究包含3周篩選期、16周雙盲核心治療期、36周開放標簽擴展治療期及4周隨訪期（圖1）。受試者按1:1隨機分配至魯茲諾雷鈉片組或別嘌醇組（對照組），魯茲諾雷鈉片組和對照組的初始劑量分別為1 mg/日和100 mg/日，逐步遞增至10 mg/日和300 mg/日（圖1），所有藥物每日口服一次。分層依據(jù)為篩選期最后估算的腎小球濾過率（60≤eGFR <90 mL/[min×1.73 m2]或≥90 mL/[min×1.73 m2]）及篩選期最后sUA水平（480≤sUA<540 μmol/L或≥540 μmol/L），主要終點為第16周時最后兩次sUA水平均≤360 μmol/L的患者比例。

圖1.研究設計

03研究結果核心治療期共納入773例患者（魯茲諾雷鈉片組388例，對照組385例）。基線特征在兩組間總體平衡（男性占比98.7% vs. 98.7%；中位年齡35.0歲 vs. 36.0歲；中位sUA 576.5 vs. 568.0 μmol/L；eGFR<90 mL/[min×1.73 m2]占比34.8% vs. 35.3%；中位肌酐83.0 vs. 82.0 μmol/L；無痛風石患者占比85.3% vs. 87.0%；既往使用降尿酸藥物的患者占比64.4% vs. 67.0%）。

在為期16周的核心治療期后，魯茲諾雷鈉片組39.7%的患者最后兩次sUA水平≤360 μmol/L（臨床達標閾值），顯著高于對照組的26.5%（治療差異13.1% [95% CI, 6.6%-19.7%]；單側(cè)p<0.0001）。第16周時sUA≤360 μmol/L的患者比例在魯茲諾雷鈉片組更高（52.6% vs. 34.5%；單側(cè)p<0.0001），且療效優(yōu)勢在52周的擴展治療期中持續(xù)保持（魯茲諾雷鈉片組54.2% vs. 對照組31.0%；圖2）。

圖2. 52周治療后達到sUA≤360 μmol/L的患者比例

在52周治療期內(nèi)，魯茲諾雷鈉片組與對照組的治療相關不良事件（TEAEs）發(fā)生率相近，多數(shù)為輕度或中度。

04研究結論

相較于對照組，URAT1抑制劑魯茲諾雷鈉片可顯著降低原發(fā)性痛風伴高尿酸血癥患者的sUA水平，且安全性良好。

05展望

魯茲諾雷鈉片（SHR4640）是國產(chǎn)自主研發(fā)的 URAT1 靶向創(chuàng)新藥，2025年1月，該產(chǎn)品的上市許可申請已獲國家藥監(jiān)局受理，適應癥為：適用于原發(fā)性痛風伴高尿酸血癥的長期治療。期待這一創(chuàng)新成果為痛風患者提供治療新選擇，以填補當前臨床治療的迫切需求。

參考文獻：

1. Ruzinurad for hyperuricemia associated with primary gout: a multicenter, randomized, double-blind, active, controlled, phase 3 study. 2025 EULAR OP0302.

2. So A, Thorens B. Uric acid transport and disease. J Clin Invest. Jun 2010;120(6):1791-9. doi:10.1172/jci42344

3. Lin Y, Chen X, Ding H, et al. Efficacy and safety of a selective URAT1 inhibitor SHR4640 in Chinese subjectswith hyperuricaemia: a randomized controlled phase II study. Rheumatology. 2021;60(11):5089-5097.

聲明：

1.本新聞旨在分享學術前沿動態(tài)，僅供醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士基于學術目的參閱，非廣告用途。

2.恒瑞醫(yī)藥不推薦任何未被批準的藥品、適應癥的使用。