2025年5月30日 9:00

中國(guó)首個(gè)且唯一1獲批用于治療HER2高表達(dá)膽道癌的雙特異性抗體

此次獲批是基于HERIZON-BTC-01研究的積極結(jié)果，百赫安?治療HER2高表達(dá)的BTC經(jīng)治患者顯示出具有臨床意義的有效性和良好的安全性

澤尼達(dá)妥單抗通過(guò)反式結(jié)合兩個(gè)不同的HER2位點(diǎn)，形成更大受體簇，阻斷HER2信號(hào)通路傳導(dǎo)，誘導(dǎo)CDC、ADCC、ADCP，增強(qiáng)腫瘤殺傷

中國(guó)北京——百濟(jì)神州有限公司（納斯達(dá)克代碼：ONC；香港聯(lián)交所代碼：06160；上交所代碼：688235）是一家全球腫瘤治療創(chuàng)新公司，今日宣布雙特異性HER2抑制劑百赫安?（注射用澤尼達(dá)妥單抗）獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）附條件批準(zhǔn)，用于治療既往接受過(guò)全身治療的HER2高表達(dá)（IHC3+）2的不可切除局部晚期或轉(zhuǎn)移性膽道癌（BTC）患者。此前該適應(yīng)癥已被納入藥品審評(píng)中心（CDE）突破性治療和新藥上市申請(qǐng)（BLA）優(yōu)先審評(píng)品種名單。

百濟(jì)神州總裁兼首席運(yùn)營(yíng)官吳曉濱博士表示：“很高興迎來(lái)此次澤尼達(dá)妥單抗獲批上市，相信這款高品質(zhì)創(chuàng)新藥物能夠?yàn)楦纳浦袊?guó)BTC患者的生存獲益提供新的助力，也將為公司的實(shí)體瘤產(chǎn)品組合注入新的活力。‘百創(chuàng)新藥，濟(jì)世惠民’是百濟(jì)神州始終不變的初心，我們會(huì)繼續(xù)關(guān)注全球和中國(guó)癌癥患者的未盡之需，并且致力于讓中國(guó)患者及早用上更多全球創(chuàng)新療法，共赴健康未來(lái)。”

此次附條件批準(zhǔn)是基于關(guān)鍵性臨床研究HERIZON-BTC-01（NCT04466891）的研究結(jié)果。該研究是一項(xiàng)全球多中心、開放性、單臂、2b期研究，旨在評(píng)價(jià)澤尼達(dá)妥單抗用于治療既往經(jīng)治的、不可切除的HER2擴(kuò)增性晚期或轉(zhuǎn)移性BTC患者的有效性和安全性。該研究在北美、南美、亞洲和歐洲地區(qū)的研究中心入組了87例BTC患者，其中包括62例HER2高表達(dá)患者，主要終點(diǎn)為客觀緩解率（ORR），次要終點(diǎn)包括緩解持續(xù)時(shí)間（DoR）、無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）和總生存期（OS）。

研究結(jié)果表明，澤尼達(dá)妥單抗單藥在用于治療既往經(jīng)治的HER2高表達(dá)BTC患者中展現(xiàn)出具有臨床意義的療效。經(jīng)獨(dú)立中心審查委員會(huì)（IRC）確認(rèn)的ORR為51.6%（95% CI：38.6%,64.5%），中位緩解持續(xù)時(shí)間（mDoR）為14.9個(gè)月（95% CI：7.4,NE），中位無(wú)疾病進(jìn)展生存期（mPFS）7.2個(gè)月（95% CI：5.4,9.4）；中位總生存期（mOS）為18.1個(gè)月（95% CI：12.2,23.2），研究中位隨訪時(shí)間為22.6個(gè)月3。

在HERIZON-BTC-01研究中，澤尼達(dá)妥單抗還顯示出良好的安全性。最常見的不良反應(yīng)（發(fā)生率≥5%）為腹瀉、輸液相關(guān)反應(yīng)、射血分?jǐn)?shù)降低、疲勞、惡心、嘔吐、周圍神經(jīng)病變和皮疹；3級(jí)不良反應(yīng)（發(fā)生率≥1%）為腹瀉、貧血和射血分?jǐn)?shù)降低；未發(fā)生4級(jí)及以上的不良反應(yīng)。

HERIZON-BTC-01的主要研究者之一，復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院樊嘉院士表示：“BTC約占所有消化系統(tǒng)腫瘤的3%4,5,6。盡管較為少見，BTC卻素來(lái)有‘小癌王’之稱。因其具有強(qiáng)侵襲性，導(dǎo)致發(fā)現(xiàn)時(shí)多為晚期，且預(yù)后極差，五年生存率低于5%7，亟需更有效的治療手段8。HER2靶點(diǎn)的發(fā)現(xiàn)為BTC提供了更精準(zhǔn)的治療方案，也有助于降低不良反應(yīng)，期待澤尼達(dá)妥單抗能進(jìn)一步提升患者的生存獲益。”

澤尼達(dá)妥單抗是一種靶向HER2的人源化雙特異性抗體，可與HER2上的兩個(gè)非重疊的胞外位點(diǎn)近膜胞外結(jié)構(gòu)域4（ECD4）和二聚化結(jié)構(gòu)域2（ECD2）發(fā)生特異性反式結(jié)合，形成更大受體簇，同時(shí)促進(jìn)內(nèi)化，進(jìn)而導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞表面上的HER2受體減少，起到殺傷腫瘤的作用。

2018年，百濟(jì)神州與Zymeworks展開戰(zhàn)略合作，在亞洲（不包括日本）、澳大利亞和新西蘭共同開發(fā)和商業(yè)化澤尼達(dá)妥單抗。Jazz Pharmaceuticals負(fù)責(zé)該藥物在美國(guó)、歐洲、日本和所有其他地區(qū)的開發(fā)和商業(yè)化。目前，多項(xiàng)澤尼達(dá)妥單抗臨床研究正在開展，致力于為靶向HER2的實(shí)體腫瘤疾病提供更多治療選擇。

關(guān)于膽道癌

膽道癌（Biliary tract cancers, BTC），包括膽囊癌以及肝內(nèi)和肝外膽管癌，約占所有消化系統(tǒng)腫瘤的3%4,5,6，通常與不良預(yù)后有關(guān)9,10。約11%-25.2%的BTC患者為HER2陽(yáng)性11,12,13。人表皮生長(zhǎng)因子受體2（HER2）是其他癌癥抗腫瘤治療中經(jīng)過(guò)充分驗(yàn)證的靶點(diǎn)10,14。目前，BTC全球發(fā)病率呈現(xiàn)上升趨勢(shì)，以亞洲國(guó)家為常見15。

關(guān)于百赫安?（注射用澤尼達(dá)妥單抗）

澤尼達(dá)妥單抗是一種靶向HER2的人源化雙特異性抗體，可與HER2上的兩個(gè)非重疊的胞外位點(diǎn)近膜胞外結(jié)構(gòu)域4（ECD4）和二聚化結(jié)構(gòu)域2（ECD2）發(fā)生特異性反式結(jié)合，進(jìn)而導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞表面上的受體減少。澤尼達(dá)妥單抗可誘導(dǎo)產(chǎn)生補(bǔ)體依賴性細(xì)胞毒性（CDC）、抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用（ADCC）和抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞吞噬作用（ADCP）。這些機(jī)制導(dǎo)致體外和體內(nèi)腫瘤生長(zhǎng)抑制和細(xì)胞死亡16。

百濟(jì)神州是一家注冊(cè)地位于瑞士的全球腫瘤治療創(chuàng)新公司，專注于為全世界的癌癥患者研發(fā)創(chuàng)新抗腫瘤藥物。通過(guò)在血液學(xué)和實(shí)體腫瘤領(lǐng)域豐富的產(chǎn)品組合，以及強(qiáng)大的自主研發(fā)能力和外部戰(zhàn)略合作，我們不斷加速開發(fā)多元、創(chuàng)新的藥物管線，致力于為全球更多患者全面提升藥物可及性和可負(fù)擔(dān)性。在全球六大洲，我們擁有超過(guò)11,000人的團(tuán)隊(duì)。如需了解更多信息，請(qǐng)?jiān)L問(wèn)www.beigene.com.cn或關(guān)注“百濟(jì)神州”微信公眾號(hào)。

前瞻性聲明

本新聞稿包含根據(jù)《1995年私人證券訴訟改革法案》（Private Securities Litigation Reform Act of 1995）以及其他聯(lián)邦證券法律中定義的前瞻性聲明，包括關(guān)于澤尼達(dá)妥單抗為中國(guó)BTC患者帶來(lái)新的治療選擇和支持患者生存獲益的能力和可能性；以及在“關(guān)于百濟(jì)神州”標(biāo)題下提及的百濟(jì)神州計(jì)劃、承諾、愿望和目標(biāo)。由于各種重要因素的影響，實(shí)際結(jié)果可能與前瞻性聲明中的結(jié)果存在實(shí)質(zhì)性差異。這些因素包括：百濟(jì)神州證明其候選藥物功效和安全性的能力；候選藥物的臨床結(jié)果可能不支持進(jìn)一步開發(fā)或上市審批；藥政部門的行動(dòng)可能會(huì)影響到臨床試驗(yàn)的啟動(dòng)、時(shí)間表和進(jìn)展以及藥物上市審批；百濟(jì)神州的上市藥物及候選藥物（如能獲批）獲得商業(yè)成功的能力；百濟(jì)神州獲得和維護(hù)對(duì)其藥物和技術(shù)的知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)的能力；百濟(jì)神州依賴第三方進(jìn)行藥物開發(fā)、生產(chǎn)、商業(yè)化和其他服務(wù)的情況；百濟(jì)神州取得監(jiān)管審批和商業(yè)化醫(yī)藥產(chǎn)品的有限經(jīng)驗(yàn)，及其獲得進(jìn)一步的營(yíng)運(yùn)資金以完成候選藥物開發(fā)及保持盈利的能力；以及百濟(jì)神州在最近季度報(bào)告10-Q表格中“風(fēng)險(xiǎn)因素”章節(jié)里更全面討論的各類風(fēng)險(xiǎn)；以及百濟(jì)神州向美國(guó)證券交易委員會(huì)期后呈報(bào)中關(guān)于潛在風(fēng)險(xiǎn)、不確定性以及其他重要因素的討論。本新聞稿中的所有信息僅及于新聞稿發(fā)布之日，除非法律要求，百濟(jì)神州并無(wú)責(zé)任更新該等信息。關(guān)于百濟(jì)神州更多媒體資源，請(qǐng)?jiān)L問(wèn)我們的新聞媒體網(wǎng)站。

*本材料僅在于向公眾傳遞疾病相關(guān)知識(shí)及醫(yī)藥前沿信息，非廣告用途，不構(gòu)成對(duì)任何藥物的商業(yè)推廣或?qū)υ\療方案的推薦，亦不能代替醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士的意見，如有任何問(wèn)題請(qǐng)向醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士咨詢。

參考文獻(xiàn)及注釋：

1公開資料顯示，截至2025年5月29日公示獲批為止，澤尼達(dá)妥單抗是國(guó)家藥品監(jiān)督管理局唯一批準(zhǔn)用于 HER2陽(yáng)性膽道癌的抗HER2雙抗。在全球范圍，澤尼達(dá)妥單抗是美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）目前唯一批準(zhǔn)用于 HER2+ 膽道癌（BTC）的抗HER2雙抗，尚無(wú)其他同類產(chǎn)品獲批該適應(yīng)癥：https://investor.jazzpharma.com/news-releases/news-release-details/jazz-pharmaceuticals-announces-us-fda-approval-ziiherar2IHC檢測(cè)即免疫組織化學(xué)檢測(cè)，常用于檢測(cè)HER 2表達(dá)，3+表示陽(yáng)性3Harding JJ, Fan J, Oh DY, et al. Zanidatamab for HER2-amplified, unresectable, locally advanced or metastatic biliary tract cancer (HERIZON-BTC-01): a multicentre, single-arm, phase 2b study. Lancet Oncol. 2023 Jul;24(7):772-7824BENAVIDES M, ANTON A, GALLEGO J, et al. Biliary tract cancers: SEOM clinical guidelines. Clin Transl Oncol,2015,17(12):982-987.5HUNDAL R, SHAFFER EA. Galbladder cancer: Epidemiology and outcome. Clin Epidemiol, 2014, 6: 99-1096BRAY F, LAVERSANNE M, SUNG H, et al. Global cancer statistics 2022: GLOBOCAN estimates of incidence andmortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin, 2024, 74 (3): 229-263.7KHAN SA, THOMAS HC, DAVIDSON BR, et al. Cholangiocarcinoma. Lancet, 2005, 366 (9493): 1303-1314.8Kim Y, et al. Oncologist. 2024 Aug 5;29(8):e1051-e1060.9Vogel A, Bridgewater J, Edeline J, et al. Biliary tract cancer: ESMO Clinical Practice Guideline for diagnosis, treatment, and follow-up. Ann Oncol. 2023;34(2):127-40.10Chakrabarti, S., Kamgar, M., Mahipal, A. Targeted therapies in advanced biliary tract cancer: an evolving paradigm. Cancers. 2020;12(8), 2039.11Choong-kun Lee, et al. 2025 ASCO GI Abstr. #629.12Hiraoka N, et al. Hum Pathol. 2020 Nov:105:9-19.13Vivaldi C, et al. Oncologist. 2020 Oct;25(10):886-893.14Meric-Bernstam, F., Beeram, et al. Zanidatamab, a novel bispecific antibody, for the treatment of locally advanced or metastatic HER2-expressing or HER2-amplified cancers: a phase 1, dose-escalation and expansion study. The Lancet Oncology. 2022 Dec;23(12):1558-1570.15中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)(CSCO)膽道腫瘤專家委員會(huì).膽道惡性腫瘤精準(zhǔn)檢測(cè)與分子診斷專家共識(shí)[J].臨床腫瘤學(xué)雜志, 2024, 29(8):797-804.16Weisser NE, Sanches M, Escobar-Cabrera E et al. An anti-HER2 biparatopic antibody that induces unique HER2 clustering and complement-dependent cytotoxicity. Nature Communications. 2023 Mar 13;14(1):1394.