近日，恒瑞醫藥子公司廣東恒瑞醫藥有限公司收到國家藥品監督管理局核準簽發的《藥品注冊證書》，批準公司自主研發的1類創新藥、全球首個超長效PCSK9單抗瑞卡西單抗（商品名：艾心安^?）上市。該產品是公司在心血管疾病領域上市的首個1類創新藥。至此，恒瑞醫藥獲批上市的1類創新藥達18款。

此次獲批上市的適應癥為：在控制飲食的基礎上，與他汀類藥物、或者與他汀類藥物及其它降脂療法聯合用藥，用于接受中等或以上劑量他汀類藥物治療仍無法達到低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)目標的原發性高膽固醇血癥(包括雜合子型家族性和非家族性高膽固醇血癥)和混合型血脂異常的成人患者；或單藥用于非家族性高膽固醇血癥和混合型血脂異常的成人患者，以降低低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、總膽固醇(TC)、載脂蛋白B(ApoB)水平。

目前，我國降脂藥物以他汀類藥物為基石，臨床血脂達標率仍不理想¹。他汀類藥物治療效果有限，即便是加倍劑量的他汀，降脂效果提升也并不明顯（僅6%左右），且可能導致相關副作用顯著增加^2-4。對此，近年來備受矚目的PCSK9單抗類藥物與他汀類藥物的聯合治療方案應用越來越廣泛，但在給藥頻率上仍存在一定局限性，患者需要每日服用他汀類藥物且頻繁注射PCSK9單抗類藥物，不利于患者依從性，從而影響治療效果。

注射用瑞卡西單抗是恒瑞醫藥自主研發的抗人前蛋白轉化酶枯草溶菌素9（PCSK9）的人源化單克隆抗體，優選lgG1蛋白亞型，提升與抗原結合的特異性和親和力；并引入“YTE”氨基酸突變技術延長其在體內的半衰期^5-6。結構上的雙重智選，為瑞卡西單抗在臨床研究中取得重要突破性成果奠定了基礎。

本次獲批主要是基于三項III期注冊臨床試驗（REMAIN-1、REMAIN-2和REMAIN-3）的結果^7-9。瑞卡西單抗獲批的給藥方案包括150 mg Q4W（每4周一次）和300 mg Q8W（每8周一次），III期注冊臨床試驗顯示^7-9，瑞卡西單抗可有效降低LDL-C、TC、非高密度脂蛋白膽固醇（non-HDL-C）、ApoB和脂蛋白(a)[Lp(a)]水平。

瑞卡西單抗注射間隔可長達8周，突破了目前國內外已獲批的PCSK9單抗需要每2周、4周或6周的注射頻次。同時可為患者提供單月、雙月的靈活用藥方案，且隨給藥間隔延長，治療劑量同比例增加，不會額外增加注射劑量與患者經濟負擔，患者依從性更好。與其他PCSK9抑制劑相比，瑞卡西單抗還可單藥用于非家族性高膽固醇血癥和混合型血脂異常的成人患者，以滿足不同患者的實際治療需求和意愿，為我國血脂異常患者的長期管理帶來新選擇。

作為創新型國際化制藥企業，恒瑞醫藥多年來深入踐行“科技為本、為人類創造健康生活”的使命，已在國內獲批上市18款新分子實體藥物（1類創新藥）和4款其他創新藥（2類新藥），另有90多個自主創新產品正在臨床開發，約400項臨床試驗在國內外開展。

除了深耕傳統優勢的腫瘤領域，公司還在代謝和心血管疾病、免疫和呼吸系統疾病以及神經科學等領域持續發力，不斷豐富創新藥布局。在心血管疾病領域，經過多年的沉淀和布局，公司共有10款產品在研，其中SHR-1918、SHR-2004、HRS-1893三款創新產品的臨床研究已推進至Ⅱ期或以上階段。

未來，恒瑞醫藥將繼續立足民生需求，爭分奪秒推進創新藥研發，努力研制出更多的新藥好藥，服務健康中國，惠及全球患者。

參考文獻：

1.中國血脂管理指南修訂聯合專家委員會.中國循環雜志,2023,38(3):237-271.

2.Surma S, et al. Eur Heart J. 2024 Mar 1;45(9):647-650.

3.趙冬. 中國醫藥, 2019,14(10):1441-1444.

4.曾雨虹,等. 中華心血管病雜志,2020,48(12):1039-1046.

5.Sheila L. Stadler, et al. Am J Manag Care. 2017;23:-S0

6.謝正德, 等. 中華實用兒科臨床雜志. 2022;37(7):481-485.

7.Xu, M, Wang, Z, Zhang, Y. et al. Recaticimab Monotherapy for Nonfamilial Hypercholesterolemia and Mixed Hyperlipemia: The Phase 3 REMAIN-1 Randomized Trial.J Am Coll Cardiol 2024 Nov 12;84(20):2026-2036 .

8.Sun, Y, Lv, Q, Guo, Y. et al. Recaticimab as Add-On Therapy to Statins for Nonfamilial Hypercholesterolemia: The Randomized, Phase 3 REMAIN-2 Trial. J Am Coll Cardiol 2024 Nov 12;84(20):2037-2047.

9.Jiyan Chen,et al.PCSK9 monoclonal antibody recaticimab in adult heterozygous familial hypercholesterolemia (REMAIN-3): a multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled phase 3 study. Presented at ACC.24.