2024年12月6日，歐洲腫瘤內科學會亞洲年會(ESMO ASIA)在新加坡盛大召開。12月8日，由復旦大學附屬腫瘤醫院葉定偉教授牽頭開展的國際性III期臨床研究——CHART研究公布了一項年齡亞組的事后分析結果，即瑞維魯胺聯合雄激素剝奪療法(ADT)在≤64歲、65-74歲和≥75歲高瘤負荷轉移性激素敏感性前列腺癌(mHSPC)患者中的療效和安全性。南京鼓樓醫院邱雪峰教授在新加坡大會現場進行口頭報告，本次分析表明，瑞維魯胺聯合ADT對所有年齡段的轉移性激素敏感性前列腺癌(mHSPC)患者均有效且耐受性良好^[1]。

2024 ESMO ASIA現場：邱雪峰教授進行口頭報告

01研究背景

2023年美國癌癥協會公布的數據顯示，前列腺癌(29%)、肺癌(12%)和結直腸癌(8%)約占男性所有新診斷癌癥病例的一半，其中，前列腺癌居首位。男性患者中，前列腺癌(11%)預計死亡患者占比僅次于肺癌(21%)。2014年-2019年全球前列腺癌發病呈現每年3%的增長趨勢^[2]，疾病負擔逐漸加重。

瑞維魯胺是恒瑞醫藥潛心研發的一種新型口服雄激素受體抑制劑，靶向雄激素受體軸，而雄激素受體軸是前列腺癌生長和進展的關鍵驅動因素^[3,4]。隨機III期CHART研究(NCT03520478)的中期分析表明，在mHSPC患者中，瑞維魯胺+ADT相較對照組（比卡魯胺+ADT）顯著改善了影像學無進展生存期(rPFS)和總生存期(OS)，且具有良好的安全性^[5]。基于CHART試驗，瑞維魯胺+ADT療法于2022年在中國獲批用于治療高瘤負荷的轉移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）患者。

02 研究方法

研究納入ECOG評分0或1，高瘤負荷，既往無ADT、化療、手術或局部治療的654例前列腺癌患者。按1:1隨機分組，每日一次240mg口服瑞維魯胺+ADT或比卡魯胺+ADT。研究主要終點為rPFS(獨立評審委員會[IRC)評估)和OS，次要終點為rPFS(研究者[INV)評估)、至前列腺特異抗原(PSA)進展時間、至下一次手術相關事件的時間、至開始新抗腫瘤治療的時間、客觀緩解率(ORR)和安全性。本次分析了不同年齡組中瑞維魯胺+ADT與對照組的療效及安全性。

圖1. 研究設計

03 研究結果

1．臨床療效

在所有三個年齡組(≤64歲、65-74歲和≥75歲)中，瑞維魯胺+ADT組相較于對照組均改善了患者的rPFS和總生存期(OS)，在健康狀況較差的老年患者(≥75歲且ECOG評分為1)中也是如此(圖2-3)。

圖2. 不同年齡亞組的rPFS分析

圖3. 不同年齡亞組的OS分析

在所有3個年齡組(≤64歲、65-74歲和≥75歲)以及健康狀況較差的老年患者(≥75歲且ECOG評分為1)中，在延遲PSA進展方面，瑞維魯胺+ADT組也優于對照組(圖4)。

圖4. 不同年齡亞組至PSA進展時間分析

無論是在哪個年齡亞組，瑞維魯胺+ADT組的PSA未檢出率均高于對照組(圖5)。

圖5. 不同年齡亞組PSA未檢出率分析

2．安全性

盡管瑞維魯胺聯合雄激素剝奪療法的暴露時間更長(相較于對照組長2.0-2.3倍)，但瑞維魯胺+ADT組和對照組在三個年齡組以及健康狀況較差的老年患者中的安全性概況大致相似。

04研究結論

本次結果表明，瑞維魯胺聯合ADT對所有年齡段的mHSPC患者均有效且耐受性良好。與對照組相比，患者的rPFS和OS均獲得改善，至PSA進展時間更長且PSA未檢出率更高，瑞維魯胺聯合ADT為患者取得更多臨床獲益。在安全性方面，瑞維魯胺聯合ADT與對照組在三個年齡組中的安全性概況相似，即使在健康狀況較差的老年患者中也有效且耐受性好。這項事后分析結果進一步支持瑞維魯胺聯合ADT作為高瘤負荷mHSPC的一種治療選擇。

參考文獻：

[1]Xuefeng Qiu, Dingwei Ye, et al.Efficacy and safety of rezvilutamide (Rez) plus androgen-deprivation therapy (ADT) in patients with high-volume, metastatic, hormone-sensitive prostate cancer (mHSPC) aged ≤64, 65–74, and ≥75 years: Post-hoc analysis of randomized phase 3 CHART trial.2024 ESMO ASIA. Abstract 337MO.

[2]Siegel RL, Miller KD, Wagle NS, Jemal A. Cancer statistics, 2023. CA Cancer J Clin. 2023 Jan;73(1):17-48.

[3]Singh K, Mandal S, Nayak P, Das M, Tripathy S. Rezvilutamide for metastatic hormone-sensitive prostate cancer. Lancet Oncol. 2022;23(11):e490.

[4]Keam SJ. Rezvilutamide: First Approval. Drugs. 2023;83(2):189-193.

[5]Gu W, Han W, Luo H, et al. Rezvilutamide versus bicalutamide in combination with androgen-deprivation therapy in patients with high-volume, metastatic, hormone-sensitive prostate cancer (CHART): a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2022;23(10):1249-1260.