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?? ??修美樂? (阿達(dá)木單抗注射液) 已獲中國國家藥品監(jiān)督管理局(NMPA)批準(zhǔn)，用于治療6歲及以上的中重度活動(dòng)性兒童克羅恩病(pedCD)，成為目前唯一在中國大陸獲批的、可全程通過預(yù)填充式注射裝置皮下注射治療該疾病的生物制劑，為患者提供了一個(gè)靈活便捷的治療選擇。

?? ??克羅恩病是一種累及腸道全層的、遷延不愈的慢性炎癥性疾病。對于兒童患者而言，由于慢性腹瀉、食欲減退及慢性消耗導(dǎo)致的營養(yǎng)障礙會(huì)嚴(yán)重影響其正常生長和青春期發(fā)育，表現(xiàn)為嚴(yán)重的發(fā)育遲緩，給患兒及其家庭帶來重大的治療、經(jīng)濟(jì)和心理負(fù)擔(dān)。

???????兒童克羅恩病(pedCD)適應(yīng)癥是修美樂? (阿達(dá)木單抗注射液) 繼類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎、銀屑病、成人克羅恩病、葡萄膜炎、多關(guān)節(jié)型幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎、兒童斑塊狀銀屑病之后，在華獲批的第八個(gè)適應(yīng)癥，也是第三個(gè)兒童適應(yīng)癥。

近日，全球生物制藥公司艾伯維(AbbVie)宣布，中國國家藥品監(jiān)督管理局(NMPA)已于2021年4月20日批準(zhǔn)修美樂? (阿達(dá)木單抗注射液) 用于治療對對糖皮質(zhì)激素或免疫調(diào)節(jié)劑 (例如硫唑嘌呤、6-巰基嘌呤、甲氨蝶呤) 應(yīng)答不足的6歲及以上的中重度活動(dòng)性克羅恩病的患兒減輕癥狀和體征，誘導(dǎo)和維持臨床緩解。修美樂? (阿達(dá)木單抗注射液) 是目前中國大陸唯一獲批的、可全程通過預(yù)填充式注射裝置皮下注射治療該疾病的全人源TNFα單克隆抗體，為患者提供了一個(gè)新的治療選擇。這是修美樂? (阿達(dá)木單抗注射液) 在華獲批的第八個(gè)適應(yīng)癥，也是修美樂? (阿達(dá)木單抗注射液) 在兒科領(lǐng)域獲批的第三個(gè)適應(yīng)癥。

克羅恩病是一種累及腸道全層的慢性炎癥性疾病，該病的慢性病程、遷延不愈以及易復(fù)發(fā)，又可合并腸外表現(xiàn)，并發(fā)癥 (如狹窄、瘺管或膿腫) 可致手術(shù)等特性極大地影響了患者的生活質(zhì)量。對于兒童患者而言，由于慢性腹瀉、食欲減退及慢性消耗導(dǎo)致的營養(yǎng)障礙會(huì)嚴(yán)重影響其的正常生長和青春期發(fā)育，表現(xiàn)為嚴(yán)重的發(fā)育遲緩，給患兒及其家庭帶來重大的治療、經(jīng)濟(jì)和心理負(fù)擔(dān)。兒童克羅恩的傳統(tǒng)治療，包括使用全腸內(nèi)營養(yǎng)和皮質(zhì)類固醇誘導(dǎo)緩解以及使用免疫調(diào)節(jié)劑進(jìn)行持續(xù)藥物治療[1]，但仍有部分患兒對傳統(tǒng)治療無應(yīng)答甚至?xí)蛑委熂又厣L障礙[2]、[3]，臨床亟需更有效的誘導(dǎo)和維持緩解的療法和藥物。

作為兒童用藥且具有明顯臨床優(yōu)勢，此次修美樂? (阿達(dá)木單抗注射液) 兒童克羅恩病適應(yīng)癥的申請獲得了國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心(CDE)減免中國注冊臨床試驗(yàn)資格。其獲批是基于兩項(xiàng)評估修美樂? (阿達(dá)木單抗注射液) 治療pedCD的療效和安全性的關(guān)鍵性全球隨機(jī)雙盲3期臨床研究IMAgINE1和其開放性拓展研究IMAgINE2。IMAgINE1研究顯示，阿達(dá)木單抗開放性誘導(dǎo)治療后 (劑量：≥40kg的受試者為160/80mg，<40kg的受試者為80/40mg) ，雙盲維持劑量方案 (低劑量10mg，BW<40kg，或20mg，BW≥40kg；標(biāo)準(zhǔn)劑量20mg，BW<40kg，或40mg，BW≥40kg) 可有效誘導(dǎo)和維持中重度CD的6至17歲兒童受試者的臨床緩解至第52周。IMAgINE2研究納入成功完成為期52周的IMAgINE1研究受試者 (包含部分既往英夫利西單抗暴露患者) ，長達(dá)240周的阿達(dá)木單抗治療維持穩(wěn)定的臨床緩解和應(yīng)答率[4]。IMAgINE2研究中，既往IFX暴露并不影響受試者的臨床緩解和應(yīng)答率。兩項(xiàng)研究期間均未觀察到新的安全性信號[5]、[6]。

艾伯維全球副總裁、中國區(qū)總經(jīng)理歐思朗表示：“得益于中國加速兒童創(chuàng)新藥物審評審批的支持性政策的有效實(shí)施，修美樂?第三個(gè)兒童適應(yīng)癥—兒童克羅恩病適應(yīng)癥快速獲批，有望為中國患兒及其家庭帶來更優(yōu)質(zhì)、更便捷的治療體驗(yàn)。作為免疫學(xué)領(lǐng)域的領(lǐng)導(dǎo)者，艾伯維不斷努力兌現(xiàn)‘在華引入更多修美樂?適應(yīng)癥，提升患者特別是兒童患者的體驗(yàn)’的承諾；同時(shí)，我們也正在積極推進(jìn)該領(lǐng)域更多的創(chuàng)新療法在中國落地，期待能滿足不同患者的治療需求。”

2006年，修美樂? (阿達(dá)木單抗注射液) 兒童克羅恩病適應(yīng)癥獲美國食品藥品監(jiān)督管理局 (FDA) “孤兒藥”認(rèn)定[7]。目前，國際上已有包括美國和歐盟在內(nèi)的86個(gè)國家和地區(qū)批準(zhǔn)修美樂? (阿達(dá)木單抗注射液) 用于兒童克羅恩病患者。

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修美樂? (阿達(dá)木單抗注射液) 用于治療兒童克羅恩病的關(guān)鍵臨床研究[8]

一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、雙盲臨床試驗(yàn)中，根據(jù)體重 (<40 kg或≥ 40kg) 調(diào)整給藥劑量，對192例、年齡6至17歲 (包括6歲和17歲) 中重度兒童克羅恩病 (定義為兒童克羅恩病活動(dòng)指數(shù) (PCDAI) 評分>30) 受試者進(jìn)行本品誘導(dǎo)和維持治療的療效和安全性評價(jià)。受試者必須是經(jīng)傳統(tǒng)治療 (包括糖皮質(zhì)激素和/或免疫調(diào)節(jié)劑) 失敗的克羅恩病患者，也可以既往英夫利西單抗無應(yīng)答或不耐受。

所有受試者接受開放性誘導(dǎo)治療，給藥劑量基于其基線體重：對體重≥40kg的受試者，第0周給藥劑量為160mg，第2周給藥劑量為80 mg；對體重< 40kg的受試者，給藥劑量分別為80 mg和40 mg。

療效結(jié)果

該研究的主要終點(diǎn)為第26周臨床緩解 (定義為PCDAI評分≤ 10) 。

臨床緩解和臨床應(yīng)答率詳見表18，臨床應(yīng)答定義為PCDAI評分較基線下降至少15分。停用糖皮質(zhì)激素或免疫調(diào)節(jié)劑的比率詳見表19。