4月27日，阿斯利康和第一三共共同宣布HER2ADC藥物Enhertu已獲得FDA突破性療法認(rèn)定（BTD），用于既往接受過至少一種全身治療后在輔助治療六個月內(nèi)復(fù)發(fā)或進(jìn)展的HER2低表達(dá)（IHC1+orIHC2+/ISH-陰性）不可切除或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者。

這是Enhertu在乳腺癌中的第三個BTD。Enhertu此前曾在2021年和2017年獲得針對二線HER2陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌和后線HER2陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌的突破性療法認(rèn)定。

DESTINY-Breast04是一項(xiàng)隨機(jī)、開放標(biāo)簽、全球多中心注冊III期臨床，評估Enhertu（5.4mg/kg）與醫(yī)生選擇的化療（卡培他濱、艾日布林、吉西他濱、紫杉醇或白蛋白紫杉醇）在HR陽性(n=480)或HR陰性(n=60)的HER2低表達(dá)不可切除和/或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者中的療效和安全性，這些患者之前接受過一種或兩種化療方案。患者按2:1隨機(jī)分組，分別接受Enhertu或化療。主要終點(diǎn)為BICR評估的HR陽性患者的PFS，關(guān)鍵次要終點(diǎn)包括BICR評估的所有患者PFS、HR陽性患者及所有患者的OS。

結(jié)果顯示，DESTINY-Breast04達(dá)到了其主要終點(diǎn)，與SOC相比，Enhertu在既往經(jīng)治的HR陽性HER2低表達(dá)轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者中表現(xiàn)出更優(yōu)的PFS。同時，該試驗(yàn)也達(dá)到了所有關(guān)鍵次要終點(diǎn)，無論HR表達(dá)狀態(tài)如何，均顯著提高了患者PFS和OS。安全性方面與既往臨床試驗(yàn)一致，未發(fā)現(xiàn)新的安全信號。

DESTINY-Breast04研究的突破，有望助推阿斯利康和第一三共利用領(lǐng)先ADC藥物覆蓋乳腺癌治療的全領(lǐng)域，包括在不同HER2表達(dá)狀態(tài)和不同HR表達(dá)狀態(tài)中的探索。同時在廣覆蓋之余，第一三共和阿斯利康還在推進(jìn)這些療法向更前線開發(fā)（詳見下圖）。在乳腺癌之后，還將探索Enhertu在胃癌（GC）、非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）、結(jié)直腸癌（CRC）中的療效。

Enhertu（HER2）乳腺癌開發(fā)計劃