日前，成立于2019年的生命科學公司Sionna Therapeutics（以下簡稱Sionna）宣布正式走出隱匿模式，并完成1.11億美元的B輪融資。該公司致力于開發針對囊性纖維化（CF）的高效、差異化治療方法。本輪融資獲得的資金將主要用于推進在CF中有潛力完全恢復囊性纖維化跨膜傳導調節因子（CFTR）功能的新型小分子藥物開發。Sionna計劃在未來12個月遞交兩款在研療法的IND申請。

CF是一種可能致命的嚴重遺傳疾病，由CFTR基因突變引起，導致肺部和呼吸道粘液積聚、胰腺功能受損和其他器官功能障礙，可能對健康和預期壽命產生嚴重影響。據統計，全球有超過10萬名CF患者，約90%患者攜帶ΔF508基因突變，它影響CFTR蛋白的NBD1結構域的穩定性并損害CFTR功能。盡管目前已經批準了一些治療方法，在CFTR的其他靶點上也取得了重大進展，但大多數ΔF508突變患者并未恢復完整的CFTR功能。NBD1對于CFTR的功能正?；约霸诤粑?、消化系統和其他器官中產生正常、可自由流動的粘液至關重要。

Sionna正在開發的小分子藥物管線，旨在通過穩定CFTR的NBD1蛋白域來完全恢復CF中缺陷的CFTR蛋白功能。在具有臨床預測能力的體外CF模型中，Sionna的NBD1靶向小分子藥物與其它互補調節因子結合，已證明有可能使受ΔF508基因突變影響的CFTR蛋白折疊、成熟和穩定性正?；?。這使得CFTR能夠適當地運輸到細胞表面，并正常調節離子和水的流動。通過將ΔF508基因突變患者的CFTR功能完全恢復到正常人的細胞水平，Sionna的藥物管線有可能為CF患者提供潛在“best-in-class”的臨床治療方案。

圖片來源：Sionna公司官網

Sionna總裁兼首席執行官Mike Cloonan先生說：“NBD1是一個眾所周知且被大量研究的靶點，但通常認為被認為是一個‘不可成藥’靶點。我們在NBD1靶點上的專注努力和持續進展，可能會幫助絕大多數CF患者的CFTR功能恢復正?；?。我們在Sionna的使命是顯著改善CF患者的健康和生活質量?！?

Sionna還計劃推進其它靶向NBD1和互補調節因子的小分子藥物開發，包括靶向NBD1與CFTR的ICL4和TMD1蛋白域相互作用的界面。Sionna計劃在未來12個月內為其第一個NBD1靶向藥物SION-638以及其針對ICL4的藥物SION-109提交IND申請。

參考資料：

1. Sionna Therapeutics Launches with $111 Million Series B Financing to Advance Pipeline of Novel Small Molecules with the Potential to Fully Restore CFTR Function in Cystic Fibrosis. Retrieved April 19, 2022, from https://www.prnewswire.com/news-releases/sionna-therapeutics-launches-with-111-million-series-b-financing-to-advance-pipeline-of-novel-small-molecules-with-the-potential-to-fully-restore-cftr-function-in-cystic-fibrosis-301527741.html

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