顯著改善兒童遺傳性低血糖 創(chuàng)新單抗達(dá)到2b期臨床主要療效終點(diǎn)

2022年3月23日，Rezolute公司宣布，在研療法RZ358在一項(xiàng)2b期臨床試驗(yàn)中獲得積極結(jié)果。試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，RZ358能顯著改善先天性高胰島素血癥（HI）患者的低血糖，且伴有良好的安全性和耐受性。

RZ358是一款人源化單克隆抗體，可與肝臟、脂肪和肌肉中胰島素受體上的獨(dú)特別構(gòu)位點(diǎn)結(jié)合。該抗體通過(guò)調(diào)節(jié)胰島素的結(jié)合、信號(hào)和活性來(lái)抵消體內(nèi)胰島素升高的影響，從而將葡萄糖水平維持在正常范圍內(nèi)。Rezolute認(rèn)為，RZ358非常適合作為先天性高胰島素血癥（HI）、和其他以胰島素水平過(guò)高為特征的疾病的潛在療法。并且，由于RZ358作用于胰島β細(xì)胞下游，它有望廣泛地有效治療由任何潛在遺傳缺陷引起的先天性HI。此外，美國(guó)FDA已授予RZ358治療該病的孤兒藥資格和兒科罕見(jiàn)病資格。

圖片來(lái)源：參考資料[2]

在該項(xiàng)多中心、開(kāi)放標(biāo)簽、重復(fù)給藥的2b期臨床試驗(yàn)中，標(biāo)準(zhǔn)治療未能充分控制低血糖的23例先天性HI患者接受了RZ358的治療，以評(píng)估藥物的安全性和耐受性、藥代動(dòng)力學(xué)和血糖療效。所有患者分為4個(gè)隊(duì)列，給藥劑量范圍從3 mg/kg至9 mg/kg。試驗(yàn)通過(guò)動(dòng)態(tài)血糖監(jiān)測(cè)儀（測(cè)量低血糖時(shí)間），和血糖儀自我監(jiān)測(cè)血糖（統(tǒng)計(jì)低血糖事件）評(píng)估RZ358對(duì)低血糖的影響。

Rezolute的首席執(zhí)行官和創(chuàng)始人Nevan Charles Elam先生表示：“我們對(duì)試驗(yàn)結(jié)果感到非常鼓舞，并期待將該項(xiàng)目推進(jìn)到3期臨床，為這種使人衰弱的疾病開(kāi)發(fā)一種創(chuàng)新的治療方案。”

疾病介紹：

先天性HI是兒童復(fù)發(fā)性和持續(xù)性低血糖的最常見(jiàn)原因。通常在出生后早期出現(xiàn)，約60%的先天性HI嬰兒在出生后第1個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)低血糖。如果不能得到正確的診斷與治療，可能導(dǎo)致嚴(yán)重的腦損傷和死亡。隨著時(shí)間的推移，復(fù)發(fā)性或累積性低血糖可導(dǎo)致進(jìn)行性和不可逆的損傷，包括嚴(yán)重和毀滅性的腦損傷、癲癇發(fā)作、神經(jīng)發(fā)育問(wèn)題、喂養(yǎng)困難，并對(duì)患者及其家庭生活質(zhì)量造成重大影響。

目前兩種最常用的長(zhǎng)期藥物二氮嗪（diazoxide）和生長(zhǎng)抑素類似物（somatostatin analogs），尚未獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)用于所有形式的這種疾病，并可能伴隨難以忍受的副作用。在對(duì)藥物治療無(wú)反應(yīng)的先天性HI病例中，可能需要手術(shù)切除胰腺。然而，在影響整個(gè)胰腺的彌漫性先天性HI患者中，盡管接受手術(shù)切除幾乎全部胰腺，仍有約一半的兒童將繼續(xù)發(fā)生低血糖，并需要藥物治療。

參考資料：

[1] Rezolute Announces Positive Results from the Phase 2b RIZE Study of RZ358 in Congenital Hyperinsulinism. Retrieved March 23, 2022, from https://www.globenewswire.com/news-release/2022/03/23/2408363/0/en/Rezolute-Announces-Positive-Results-from-the-Phase-2b-RIZE-Study-of-RZ358-in-Congenital-Hyperinsulinism.html

[2] Targeting rare and metabolic diseases with transformative therapies. Retrieved March 23, 2022, from https://www.nature.com/articles/d43747-020-00812-y

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