4月14日，Surface Oncology宣布啟動(dòng)first in class單抗藥物SRF388的兩項(xiàng)II期臨床試驗(yàn)。SRF388目前是全球唯一一款進(jìn)入臨床開發(fā)的IL-27靶向藥物，也是第一個(gè)進(jìn)入到II期概念驗(yàn)證階段的IL-27單抗。

IL-27是異二聚體細(xì)胞因子，包括p28和EBI3兩個(gè)亞基。其受體IL-27R在NK細(xì)胞和活化的T細(xì)胞上大量表達(dá)。另外在B細(xì)胞和未成熟T細(xì)胞中也有少量表達(dá)。SRF388能夠阻斷IL-27與其受體的結(jié)合，從而促進(jìn)腫瘤微環(huán)境的免疫活化。

臨床前的模型結(jié)果表明，SRF388在小鼠和人類原代T細(xì)胞和細(xì)胞系中可以抑制IL-27誘導(dǎo)的STAT1磷酸化，在原代小鼠和人免疫細(xì)胞中可以抑制IL-2介導(dǎo)的免疫調(diào)節(jié)受體表達(dá)，在腎細(xì)胞癌肺轉(zhuǎn)移和肝細(xì)胞癌小鼠模型中可以抑制腫瘤生長。最近的單細(xì)胞RNA測(cè)序數(shù)據(jù)表明IL-27在非小細(xì)胞肺癌進(jìn)展中發(fā)揮作用。

在I期研究中，SRF388耐受性良好，未觀察到劑量限制毒性。療效方面，在NSCLC患者中觀察到了確證的部分緩解。28%的受試者在16周后疾病穩(wěn)定。

此次啟動(dòng)兩項(xiàng)II期研究中，一項(xiàng)是與羅氏合作，計(jì)劃入組大約100例未接受過治療的不可手術(shù)切除或轉(zhuǎn)移性肝細(xì)胞癌患者，評(píng)估SRF388 +阿替利珠單抗+貝伐珠單抗 vs 安慰劑+阿替利珠單抗+貝伐珠單抗的一線治療效果差異。主要終點(diǎn)是PFS，次要終點(diǎn)包括安全性、ORR和DOR。計(jì)劃在2023年初獲得初步關(guān)鍵結(jié)果，在2024年上半年獲得最終數(shù)據(jù)。

另一項(xiàng)是評(píng)估SRF388 單藥二線治療NSCLC的單臂研究，計(jì)劃入組40例接受過一線或多線治療的患者，包括基于PD-1阻斷或驅(qū)動(dòng)基因靶向的療法。主要終點(diǎn)是RECIST 1.1標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估的ORR，預(yù)計(jì)在2023年獲得關(guān)鍵結(jié)果。

Surface Oncology曾在2016年跟諾華達(dá)成一系列協(xié)議，其中包括諾華享有SRF388的優(yōu)先收購權(quán)的條款。不過2019年2月，諾華放棄了該項(xiàng)權(quán)利，Surface Oncology就保留了SRF388的全球權(quán)益。Surface Oncology公司目前市值僅有1.2億美元。