Bicycle Therapeutics公司今日在AACR年會上公布了其基于雙環肽的在研療法BT8009的最新臨床試驗結果。BT8009是該公司的第二代雙環肽偶聯毒素，靶向Nectin-4。試驗結果顯示，在接受劑量為每周5.0 mg/m2的BT8009治療的尿路上皮癌患者隊列中，確認總緩解率達到50%。

雙環肽技術通過在多肽中引入化學修飾，讓它們構成固定的三維分子構象。雙環肽分子集抗體、小分子藥物及肽類的特性于一身，具有與抗體類似的親和性和特異性；同時，它們分子量較小，能快速深入地滲透組織；其肽類的性質則提供了可調控的藥物動力學半衰期和腎臟清除途徑，避免了其他藥物形式中常見的肝臟和胃腸道毒性。

▲雙環肽與小分子和抗體的特征比較（圖片來源：Bicycle Therapeutics公司官網）

在這項臨床試驗中，平均接受過3種前期治療的實體瘤患者接受了不同劑量的BT8009的治療，其中49%為尿路上皮癌患者。試驗結果顯示，在8名接受劑量為每周5.0 mg/m2的BT8009治療的尿路上皮癌患者中，4名患者獲得確認緩解，其中一名患者獲得完全緩解。另有兩名患者疾病穩定，疾病控制率達到75%。截至今年3月7日，中位緩解持續時間尚未達到，3名患者的緩解仍然得到維持，他們接受治療至少24周。

▲BT8009治療尿路上皮癌患者的試驗數據（每周5.0 mg/m2，圖片來源：Bicycle Therapeutics公司官網）

在安全性方面，在2.5 mg/m2或5.0 mg/m2劑量組未發現劑量限制性毒性。皮膚和眼部毒性，神經病變和高血糖風險很低。在接受BT8009治療的患者中30%出現中性粒細胞減少癥。

“我們相信雙環肽偶聯毒素的差異化藥代動力學特征有可能為患者帶來更好的結果，”Bicycle公司首席執行官Kevin Lee 博士說，“我們期待在今年提供 BT8009 的更多更新以及我們廣泛的雙環肽腫瘤學管線的更新。”

參考資料：

[1] Bicycle Therapeutics to Present Interim BT8009 Phase I Clinical Trial Results at the 2022 AACR Annual Meeting. Retrieved April 9, 2022, from https://investors.bicycletherapeutics.com/news-releases/news-release-details/bicycle-therapeutics-present-interim-bt8009-phase-i-clinical

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