4月7日，科倫藥業(yè)宣布TROP2抗體偶聯(lián)藥物SKB264（TROP2-ADC）獲批臨床，治療至少經(jīng)二線治療失敗的晚期或轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌（TNBC）患者。這項隨機對照試驗（RCT）將作為支持上市申請的注冊III期臨床試驗。

SKB264為科倫博泰擁有自主知識產(chǎn)權(quán)的TROP2抗體偶聯(lián)藥物（TROP2-ADC），于2020年4月獲得國家藥品監(jiān)督管理局的默示許可，為首家獲批IND的國產(chǎn)TROP2-ADC。據(jù)Insight數(shù)據(jù)庫顯示，獲批臨床僅2個月科倫就啟動了SKB264的I/II期臨床。2022年3月31日，SKB264的一項新適應(yīng)癥剛剛獲批II期臨床，聯(lián)合PD-L1單抗泰特利單抗（A167）用于NSCLC。

SKB264國內(nèi)研發(fā)歷程

來自：Insight數(shù)據(jù)庫項目進度模塊（http://db.dxy.cn/v5/home/）

在2021ESMO及CSCO會議上，科倫公布了SKB264的初步臨床數(shù)據(jù)。這項試驗包含I期劑量遞增和II期劑量拓展兩部分。I期劑量遞增研究在中美兩地同步開展。

來自：CSCO，科倫藥業(yè)官微

入組患者均為經(jīng)過多線治療失敗的、局部晚期或轉(zhuǎn)移性實體瘤患者。截至2021年4月28日，中美共入組18例患者至2、4和6mg/kg3個劑量組，55.6%的患者既往接受過≥4個治療方案。TNBC患者6例（33.3%）、卵巢癌患者5例（27.8%）、胰腺癌患者3例（16.7%）、尿路上皮癌患者2例（11.1%）、HER2陽性乳腺癌患者和胃腺癌患者各1例。

共有17例患者接受了至少一次療效評估，總緩解率（ORR）為41.2%（7/17），疾病控制率（DCR）為70.6%（12/17）。5例TNBC患者中有2例PR（ORR為40%），5例卵巢癌患者中有3例PR（ORR為60%），1例HER2+乳腺癌患者獲得PR（1/1）。1例胃腺癌患者獲得PR（1/1，其靶病灶總和最高減少62.8%，接受SKB264治療達26.3周且仍在持續(xù)緩解）。另有1位胰腺癌患者在接受SKB264治療后疾病穩(wěn)定，疾病控制時間達30.3周。表明SKB264對多種實體瘤都產(chǎn)生了較好的療效反應(yīng)。

來自：CSCO，科倫藥業(yè)官微

安全性方面，18例患者均報告了不良事件（AEs），經(jīng)對癥治療后均可恢復(fù)。研究未發(fā)生導(dǎo)致死亡的AE。

SKB264的早期臨床研究結(jié)果顯示了在轉(zhuǎn)移性實體瘤患者中良好的耐受性、安全性和令人鼓舞的抗腫瘤活性，在TNBC和卵巢癌中的療效數(shù)據(jù)尤為亮眼，在胃腺癌、胰腺癌中也觀察到較長時間的持續(xù)緩解或疾病穩(wěn)定，值得進一步探索。

目前SKB264正在II期拓展研究中繼續(xù)探索一系列適應(yīng)癥，其中針對TNBC的II期拓展入組已經(jīng)完成，并獲得了階段性臨床數(shù)據(jù)。基于II期拓展臨床試驗的數(shù)據(jù)，科倫博泰向CDE提交了SKB264針對至少經(jīng)二線治療失敗的晚期或轉(zhuǎn)移性TNBC患者開展III期臨床試驗前的溝通交流申請，并于近日收到CDE的回復(fù)意見。科倫博泰將結(jié)合監(jiān)管要求啟動注冊臨床研究，并在首例患者入組時披露。

乳腺癌是嚴重威脅全世界女性健康的第一大惡性腫瘤，其中TNBC占所有乳腺癌病理類型的10%-20%，預(yù)后較其他類型乳腺癌差，對于蒽環(huán)類和紫杉類治療失敗的患者，目前并無標(biāo)準(zhǔn)療法，具有較大的未滿足臨床需求。