文章來源：醫(yī)藥魔方Info

作者：陽光

新冠疫情從爆發(fā)到現(xiàn)在，不知不覺已經(jīng)2年有余。在抗疫已成為常態(tài)化的大環(huán)境下，各家制藥企業(yè)開發(fā)的疫苗、中和抗體、小分子新冠“特效藥”也是層出不窮。

據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，目前全球在研以及上市的針對新冠病毒感染的藥物近千種。諸多企業(yè)都想從這塊巨大的蛋糕中“分一杯羹”，并且有部分企業(yè)真正抓住了機(jī)遇一飛沖天。

短短2年時間，國外的兩家疫苗新貴Moderna和BioNTech公司憑借mRNA疫苗從小眾變得炙手可熱，市值最高時超過千億美元。“宇宙藥廠”輝瑞的制藥業(yè)務(wù)全球排名一度跌至第十，但在2021年又躍升為第一，這主要得益于其與BioNTech合作開發(fā)的新冠mRNA疫苗Comirnaty，該產(chǎn)品2021年銷售額為367.81億美元，創(chuàng)下藥品首年上市銷售的記錄。

國內(nèi)公司中，科興中維、智飛生物等也搭上了新冠疫苗這班快車。據(jù)估測，科興中維2021年的新冠疫苗凈利潤約為900億元，是全球范圍內(nèi)使用最廣泛的新冠疫苗之一。

隨著各大藥企2021年財報逐個披露完畢，新冠藥物的最終市場表現(xiàn)也浮出水面，僅下表所列12款產(chǎn)品的總銷售收入就已經(jīng)超過800億美元。如果加上中國的疫苗產(chǎn)品，2021年全球新冠疫苗和藥物的收入合計(jì)超過1000億美元。

疫苗依舊稱王

從新冠藥物的年銷售額上看，疫苗總體表現(xiàn)最好，超600億美元。這主要得益于2款“超級重磅炸彈藥物”Comirnaty和Spikevax，均為mRNA疫苗。

Comirnaty是由輝瑞和BioNTech合作開發(fā)的一款mRNA疫苗，2020年12月首次獲FDA緊急使用授權(quán)，2021年8月正式獲批上市。它在2021年共收獲403.4億美元，其中BioNtech負(fù)責(zé)的德國市場35.6億美元，輝瑞負(fù)責(zé)的其它地區(qū)367.8億美元。此外，根據(jù)復(fù)星醫(yī)藥2021年財報，復(fù)必泰已在港澳臺接種2200萬劑。

Spikevax由Moderna公司開發(fā)，同樣于2020年12月首次獲得FDA緊急授權(quán)，不過在2022年1月才在美國正式上市。Spikevax在2021年銷售額為176.75億美元，預(yù)計(jì)2022年收入將達(dá)到220億美元。

阿斯利康和強(qiáng)生的腺病毒載體疫苗表現(xiàn)亦是不俗。Vaxzevria在2021年收入了39.81億美元，JNJ-78436735收入了23.85億美元。國內(nèi)也已有7款新冠疫苗投入使用，不過具體銷售金額尚未披露。

中和抗體平穩(wěn)前進(jìn)

新冠中和抗體通過阻斷病毒與受體結(jié)合及后續(xù)膜融合，從而阻止病毒進(jìn)入感染細(xì)胞。同時，中和抗體的Fc區(qū)還可以結(jié)合免疫細(xì)胞上的受體，達(dá)到清除感染細(xì)胞的目的。在市場表現(xiàn)方面，中和抗體雖然沒有mRNA疫苗那么耀眼，但也算是交出了一份滿意的答卷。

再生元/羅氏的Ronapreve（卡西瑞單抗+伊德單抗)于2020年11月獲FDA緊急使用授權(quán)（EUA），2021年銷售額為75.74億美元。它在美國的市場由再生元負(fù)責(zé)，在美國以外市場由再生元和羅氏聯(lián)合開發(fā)。

禮來/君實(shí)的埃特司韋單抗/巴尼韋單抗在2021年2月獲FDA緊急使用授權(quán)（EUA)，用于治療12歲及以上輕中度COVID-19患者；9月擴(kuò)大至12歲及以上高風(fēng)險人群的暴露后預(yù)防；12月EUA繼續(xù)擴(kuò)大，用于出生至12歲以下的輕中度COVID-19治療及暴露后預(yù)防，是全球首個且唯一獲得EUA覆蓋12歲以下人群的中和抗體療法。得益于使用范圍的不斷擴(kuò)大，該中和抗體2021年帶來了22.39億美元的收入，同比增長157%。

GSK的Xevudy于2021年先后在日本和歐盟上市，并獲FDA緊急使用授權(quán)，全年銷售額為13.17億美元，貢獻(xiàn)了約6%的制藥業(yè)務(wù)增長。根據(jù)現(xiàn)有超過170萬劑的供應(yīng)合同(其中約40%已在2021年交付)，GSK預(yù)計(jì)Xevudy在2022年的銷售額約為14億英鎊。

阿斯利康的長效抗體雞尾酒療法Evusheld于2021年12月獲FDA緊急使用授權(quán)，用于SARS-CoV-2暴露前的預(yù)防。雖然Evusheld在2021年的銷售額僅有1.35億美元，不過未來可期。

此外，同年12月，國內(nèi)首款中和抗體也獲批上市，它就是騰盛博藥的安巴韋單抗/羅米司韋單抗，用于治療輕型和普通型且伴有進(jìn)展為重型（包括住院或死亡）高風(fēng)險因素的成人和青少年（12—17歲，體重≥40kg）新型冠狀病毒感染（COVID-19）患者。

口服藥或能后來居上

2021下半年，輝瑞和默沙東新冠口服藥的出現(xiàn)接連在業(yè)內(nèi)引起轟動。這似乎讓人們看到了疫情終結(jié)的希望。國內(nèi)君實(shí)生物、歌禮制藥、先聲藥業(yè)、真實(shí)生物、開拓藥業(yè)等公司也都在開發(fā)新冠口服藥。其中君實(shí)生物研發(fā)的VV116和開拓藥業(yè)研發(fā)的普克魯胺進(jìn)度最快，均處于III期臨床階段。

默沙東的莫努匹韋（Molnupiravir）是一種核苷類似物，能夠抑制SARS-CoV-2復(fù)制。2021年11月，該藥在英國上市，成為全球首個獲批用于治療成人輕度至中度COVID-19的口服抗病毒藥物，隨后12月23日獲FDA緊急使用授權(quán)。上市短短一個多月，Molnupiravir就在2021年收獲了9.52億美元。默沙東預(yù)計(jì)2022年其收入將達(dá)到50-60億美元。

輝瑞的Paxlovid是3CL蛋白酶抑制劑nirmatrelvir與低劑量利托那韋(Ritonavir)的復(fù)方制劑，每日口服給藥2次，持續(xù)5天。利托那韋有助于減緩nirmatrelvir的代謝或分解，使其在體內(nèi)有效濃度維持較長時間，持久對抗病毒。

Paxlovid于2021年12月23日獲FDA緊急使用授權(quán)；今年2月11日在中國附條件批準(zhǔn)上市，由中國醫(yī)藥負(fù)責(zé)在大陸的商業(yè)化。根據(jù)輝瑞財報，Paxlovid上市1周就獲得了7600萬美元收入，預(yù)計(jì)2022年的產(chǎn)能會達(dá)到1.2億個療程以供應(yīng)獲授權(quán)的國家，銷售額達(dá)到220億美元。