3月9日，百濟(jì)神州的PI3Kδ抑制劑BGB-10188國內(nèi)首次登記啟動臨床試驗。這是一項國際多中心I/II期研究，評估BGB-10188聯(lián)合澤布替尼治療成熟B細(xì)胞惡性腫瘤、聯(lián)合替雷利珠單抗治療晚期實(shí)體瘤的最大耐受劑量（MTD）、2期推薦劑量（RP2D）、安全性、耐受性和初步療效。

臨床試驗詳情

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BGB-10188是一款高選擇性PI3Kδ抑制劑，此前在 2021 AACR 年會上披露了臨床前數(shù)據(jù)，表現(xiàn)出較現(xiàn)有 PI3Kδ 抑制劑更強(qiáng)的安全性和體內(nèi)抗腫瘤活性。針對 PI3Kδ 的 IC50 為 1.7-16nM，且相較 PI3K 其他亞基均具有超過 3000 倍的強(qiáng)選擇性；在小鼠藥效學(xué)研究中以低至 10mg/kg 的劑量顯示出持久而強(qiáng)大的靶標(biāo)抑制活性。

作為單藥，BGB-10188在不同類型的B細(xì)胞淋巴瘤異種移植模型中都表現(xiàn)出顯著的抗腫瘤作用，與PD-1和PD-L1抗體聯(lián)用時，抗腫瘤效果可進(jìn)一步提升，且肝毒性優(yōu)于其他PI3Kδ抑制劑。

據(jù)Insight數(shù)據(jù)庫 顯示，BGB-10188在2020年2月已經(jīng)首次在境外啟動臨床試驗，不過國內(nèi)的首項臨床申請起始于2021年9月。

BGB-10188 全球研發(fā)概況

來自：Insight 數(shù)據(jù)庫 全球新藥模塊（http://db.dxy.cn/v5/home/）

PI3K 即磷脂酰肌醇 3-激酶，最廣為研究的 I 型 PI3K 是由調(diào)節(jié)亞基 p85 和催化亞基 p110 組成的異源二聚體，催化亞基分為 α、β、δ、γ 四種。PI3Kα、PI3Kβ 在多種細(xì)胞中表達(dá)，而 PI3Kδ、PI3Kγ 只在免疫系統(tǒng)中表達(dá)。

PI3Kδ 是治療血液系統(tǒng)惡性腫瘤和實(shí)體瘤的潛力靶點(diǎn)，不過早期上市的 PI3Kδ 抑制劑存在較為嚴(yán)重的副作用，使其臨床適用范圍受到限制，近期也由 FDA 在美國掀起了新一輪的審評風(fēng)波。保持高抗癌活性、同時具備更低毒性的新一代 PI3Kδ 抑制劑仍存在需求，正在火熱開發(fā)中。

在中國，據(jù) Insight 數(shù)據(jù)庫 顯示，兩款 PI3Kδ 抑制劑有望在今年年內(nèi)獲得批準(zhǔn)，分別是石藥集團(tuán)引進(jìn)自 Verastem 公司的度恩西布（JXHS2101004）和拜耳的庫潘尼西（JXHS2100032）；恒瑞醫(yī)藥與瓔黎藥業(yè)合作的林普利司也已經(jīng)申報上市（CXHS2101013）。在研項目中還包括 7 款處于臨床開發(fā)階段的同類產(chǎn)品。

此外，去年CDE也為PI3Kδ抑制劑授予了多項突破性療法認(rèn)定，累計多達(dá)7款。

PI3Kδ 靶點(diǎn)競爭詳情

來自：Insight 數(shù)據(jù)庫 （http://db.dxy.cn/v5/home/）