2022年3月3日，Aravive公司宣布，batiraxcept（也稱為AVB-500）在治療腎透明細胞癌（ccRCC）的1b/2期臨床試驗中的1b期部分獲得積極數據。Batiraxcept是一種新型GAS6-AXL信號通路抑制劑，這一通路被認為是癌癥治療研究的新靶點之一。

AXL是酪氨酸蛋白激酶TAM家族的成員。在許多惡性腫瘤中，AXL與其配體GAS6都有高表達，如急性髓系白血病、腎癌、胰腺癌、乳腺癌、肺癌及卵巢癌等等。GAS6-AXL信號通路在促進腫瘤生長及轉移、腫瘤免疫逃逸與藥物耐受中的關鍵作用。

作為一款靶向GAS6-AXL通路的重組融合蛋白，臨床前研究已證實batiraxcept可通過結合GAS6，選擇性抑制AXL信號傳導通路。該藥物已獲得美國FDA授予的快速通道資格，用于治療鉑耐藥性復發性卵巢癌。

截至2022年2月4日，26例ccRCC患者已接受了batiraxcept治療，劑量為15 mg/kg（n=16）和20 mg/kg（n=10），既往接受過治療的ccRCC患者每日加用60 mg卡博替尼（cabozantinib，英文商品名為Cabometyx）。這是一款口服小分子酪氨酸激酶抑制劑，它可以抑制c-Met、VEGFR2、以及AXL和RET等多種激酶的活性。

關鍵結果包括：

• 15 mg/kg或20 mg/kg劑量batiraxcept聯合卡博替尼均未觀察到劑量限制性毒性。
• 截至2022年2月4日，中位隨訪期為4.9個月，92%的患者仍在接受治療。
• 意向治療（ITT）人群的最佳總緩解率（ORR）為46%（12/26）；15 mg/kg劑量組最佳ORR為56%（9/16）；20 mg/kg劑量組最佳ORR為30%（3/10）。
• ITT人群的6個月無進展生存率（PFS）為79%。
• 尚未達到中位緩解持續時間（DOR）；3個月DOR為100%。

公司batiraxcept治療鉑類耐藥卵巢癌1b期試驗的一個關鍵發現是血清中可溶性AXL（sAXL）/GAS6基線水平與臨床活性之間觀察到的相關性。因此，正在進行的1b/2期ccRCC試驗的目的之一是測量接受batiraxcept聯合卡博替尼治療的ccRCC患者基線sAXL/GAS6與放射學緩解的相關性。

其中，25/26例患者的基線sAXL/GAS6可評估。高生物標志物患者的關鍵結果包括：

• 最佳ORR為63%（12/19）；在15 mg/kg劑量組最佳ORR為75%（9/12）；20 mg/kg劑量組最佳ORR為43%（3/7）。
• 6個月PFS率為77%，15 mg/kg劑量組的6個月PFS率為91%。
• 尚未達到中位DOR；3個月DOR為100%。

安全性和臨床活性數據支持繼續使用15 mg/kg batiraxcept作為研究的適當劑量，與卡博替尼聯合用于2期階段試驗。

參考資料：

[1] Aravive Announces Positive Updated Data and New Biomarker Data from Phase 1b Study of Batiraxcept in Clear Cell Renal Cell Carcinoma. Retrieved March 3, 2022, from https://www.globenewswire.com/news-release/2022/03/03/2396138/30446/en/Aravive-Announces-Positive-Updated-Data-and-New-Biomarker-Data-from-Phase-1b-Study-of-Batiraxcept-in-Clear-Cell-Renal-Cell-Carcinoma.html

（原文有刪減）

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