諾誠健華奧布替尼獲批臨床 治療視神經(jīng)脊髓炎譜系疾病

3月2日，諾誠健華宣布，公司布魯頓酪氨酸激酶（BTK）抑制劑奧布替尼用于治療視神經(jīng)脊髓炎譜系疾病（Neuromyelitis Optica Spectrum Disorder, NMOSD）已經(jīng)通過中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）的臨床研究用新藥（IND）審評，獲批在中國開展臨床II期研究。

這是一項在視神經(jīng)脊髓炎譜系疾病患者中評價奧布替尼有效性和安全性的隨機、雙盲、安慰劑對照II 期臨床研究。

視神經(jīng)脊髓炎譜系疾病（NMOSD）是一組主要由體液免疫參與的抗原抗體介導(dǎo)的以視神經(jīng)和脊髓受累為主的中樞神經(jīng)系統(tǒng)炎性脫髓鞘性自身免疫性疾病。臨床上多以嚴(yán)重的視神經(jīng)炎和縱向延伸的長節(jié)段橫貫性脊髓炎為特征表現(xiàn)。中國最新一項基于住院患者的流行病學(xué)研究顯示，該病發(fā)病高峰年齡為45-65歲，發(fā)病率為0.445/10萬人年，女性與男性患者比例為4.71:1[i]。

NMOSD 為高復(fù)發(fā)、高致殘性疾病，90%以上患者為復(fù)發(fā)性病程；約60%的患者在1 年內(nèi)復(fù)發(fā)，90%的患者在3 年內(nèi)復(fù)發(fā)，多數(shù)患者遺留有嚴(yán)重的視力障礙（失明）、肢體功能障礙（截癱）和尿便障礙。研究顯示患者的功能殘疾與復(fù)發(fā)具有明確相關(guān)性，因此需要尋求降低患者復(fù)發(fā)的治療新手段。

NMOSD的病因及發(fā)病機制尚不完全清楚。目前認(rèn)為與成熟B細(xì)胞產(chǎn)生的一種特異性水通道蛋白4抗體（AQP4-IgG）相關(guān)，高達80%的患者血清學(xué)AQP4-IgG陽性[ii]。BTK是B細(xì)胞受體信號傳導(dǎo)通路中的關(guān)鍵激酶，負(fù)責(zé)調(diào)節(jié)B細(xì)胞增殖、分化、成熟和細(xì)胞因子表達。BTK相關(guān)信號通路的異常激活可導(dǎo)致自身抗體產(chǎn)生和自身免疫性疾病[iii]，因此可以作為自身免疫性疾病的新治療靶點，包括NMOSD、多發(fā)性硬化、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等。

諾誠健華聯(lián)合創(chuàng)始人、董事長兼首席執(zhí)行官崔霽松博士說：“尋找針對NMOSD 的高效治療方法仍然是一大挑戰(zhàn)，在減少復(fù)發(fā)和改善預(yù)后方面，仍然存在大量未被滿足的醫(yī)療需求。結(jié)合NMOSD 發(fā)病機制和奧布替尼作用機制，相信奧布替尼將為NMOSD 帶來新的治療選擇。”

關(guān)于奧布替尼

奧布替尼是諾誠健華自主研發(fā)的1類創(chuàng)新藥，是具高度選擇性的新型BTK抑制劑，用于治療淋巴瘤及自身免疫性疾病。

2020年12月25日，奧布替尼獲得中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)，用于治療復(fù)發(fā)/難治慢性淋巴細(xì)胞白血病(CLL)/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤(SLL)、以及復(fù)發(fā)/難治性套細(xì)胞淋巴瘤(MCL) 兩項適應(yīng)癥。2021年底，奧布替尼納入國家醫(yī)保，將惠及更多淋巴瘤患者。

除了獲批適應(yīng)癥外，奧布替尼正在中國及美國進行多中心、多適應(yīng)癥的臨床試驗，研究其作為單藥及聯(lián)合用藥的療效和安全性。

參考來源：

[1] Tian, D. C., Li, Z., Yuan, M., Zhang, C., Gu, H., Wang, Y., and Shi, F. D. (2020). Incidence of neuromyelitis optica spectrum disorder (NMOSD) in China: A national population-based study. Lancet Reg Health West Pac 2, 100021.

[2] Bennett, J. L., O'Connor, K. C., Bar-Or, A., Zamvil, S. S., Hemmer, B., Tedder, T. F., von Budingen, H. C., Stuve, O., Yeaman, M. R., Smith, T. J., and Stadelmann, C. (2015). B lymphocytes in neuromyelitis optica. Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm 2, e104.

[3] Kil, L. P., de Bruijn, M. J., van Nimwegen, M., Corneth, O. B., van Hamburg, J. P., Dingjan, G. M., Thaiss, F., Rimmelzwaan, G. F., Elewaut, D., Delsing, D., et al. (2012). Btk levels set the threshold for B-cell activation and negative selection of autoreactive B cells in mice. Blood 119, 3744-3756.

[4]諾誠健華官網(wǎng)