2月22日，中國國家藥監局藥品審評中心（CDE）官網公示，康寧杰瑞的靶向PD-L1/CTLA-4雙特異性抗體（KN046）與再極醫藥的小分子酪氨酸激酶抑制劑MAX-40279-01膠囊聯合療法獲批臨床，擬用于治療晚期/轉移性實體瘤。去年11月，再極醫藥與康寧杰瑞就這兩款藥聯用治療實體瘤達成了臨床合作。

截圖來源：CDE官網

MAX-40279（即MAX-40279-01）為一款作用于FLT3/FGFR雙靶點的小分子酪氨酸激酶抑制劑。公開資料顯示，FMS樣酪氨酸激酶3（FLT3）是一種跨膜受體酪氨酸激酶蛋白，通常由造血干細胞表達，通過各種信號通路促進細胞的生存、生長與分化，在細胞發育中發揮重要作用。成纖維細胞生長因子受體（FGFR）則在腫瘤細胞生長、存活、轉移以及腫瘤血管生成中起著至關重要的作用。

根據再極醫藥早前發布的新聞稿，MAX-40279針對實體瘤具有多重作用機制。臨床前研究顯示，該藥對多種酪氨酸激酶有抑制作用，與抗PD-1單抗聯用能夠加強抗PD-1抗體的抑瘤效應，此外它還能夠抑制造血祖細胞激酶1（HPK1），解除HPK1對T細胞受體通路的負向調節作用。目前，MAX-40279正在澳大利亞和中國進行多個1/2期臨床試驗，針對急性髓系白血病和實體瘤。

KN046為康寧杰瑞自主研發的PD-L1/CTLA-4雙特異性抗體。CTLA-4和PD-1被認為是免疫系統的兩個重要檢查點蛋白，它們分別通過影響不同類型的T細胞來抑制抗腫瘤免疫攻擊，已成為腫瘤免疫治療的基石靶點。根據康寧杰瑞公開資料，KN046的創新設計包括：采用機制不同的CTLA-4與PD-L1單域抗體融合組成；可靶向富集于PD-L1高表達的腫瘤微環境及清除抑制腫瘤免疫的Treg。目前，KN046正在澳大利亞、美國、中國開展覆蓋非小細胞肺癌、三陰性乳腺癌等十余種腫瘤的臨床試驗。

2021年11月，再極醫藥與康寧杰瑞達成MAX-40279和KN046在實體瘤的聯用臨床合作協議。根據協議，雙方同意以聯合或序貫用藥的合作方式共同進行MAX-40279與KN046組合療法在胃癌（GC）及雙方共同決定的其他適應癥上的臨床合作。本次該聯合療法在中國獲批臨床，意味著再極醫藥與康寧杰瑞的合作取得進一步進展。

期待這項聯合療法后續臨床研究順利進行，早日為患者帶來更多治療選擇。

參考資料：

[1]中國國家藥監局藥品審評中心官網.From https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/4b5255eb0a84820cef4ca3e8b6bbe20c

[2] 再極醫藥分別與君實生物和康寧杰瑞達成合作協議.Retrieved Nov 26，2021.From https://mp.weixin.qq.com/s/0h97JcheVV2Zcvb1a8CNhw

[3]康寧杰瑞KN046聯合輝瑞阿昔替尼治療肺癌獲批臨床.Retrieved Nov 26，2021.From https://mp.weixin.qq.com/s/g5S6TGAZX0mcizk-RyA-FQ