騰訊、各大券商競相追捧 基因治療CRO/CDMO第一股將登陸科創板

基因治療作為繼小分子、大分子靶向療法之后的新一代精準療法，近年來備受全球矚目。基因治療不僅具備一般藥物可能無法企及的長期性、治愈性療效，更為腫瘤、罕見病、慢病等難治疾病提供了新的治療手段。據Evaluate Pharma數據，全球細胞及基因治療的市場規模將從2017年的13億美元增長至2024年的437億美元，年復合增長率達到65%。

縱覽全球，2017年以來，隨著 Kymriah、Luxturna、Zolgensma 等里程碑產品獲 FDA 批準上市，基因治療持續取得突破性進展，成為最具發展潛力的全球性前沿醫藥領域之一；2019年以來，國內基因治療行業加快發展，CAR-T產品、溶瘤病毒產品、AAV產品等基因治療臨床試驗持續增加，NMPA亦于2021年6月和9月批準中國首款 CAR-T 產品奕凱達®，以及中國首個1類新藥CAR-T產品倍諾達®。

明星資本競折腰

據Global Data數據，2020年受疫情影響，全球細胞及基因治療行業融資規模達到199億美元，同比增長103.1%。和元生物順勢起飛，亦受到多方資本關注，不僅吸引正心谷資本、金浦投資、騰訊等投資機構億元級別投資入局，更讓倚鋒資本連續兩次下注加碼，參與其B+和Pre-C輪巨額融資。在登陸科創板之前，和元生物已于2016年12月掛牌新三板，2021年緊隨C輪融資順利上市過會，即將登陸科創板，成為國內首家基因治療領域的CRO/CDMO公司，未來前景可期。

根據招股書，和元生物擬公開發行不超過13,106.30萬股人民幣普通股，所募資金的80%以上用于和元智造精準醫療產業基地建設項目：

上市募集資金用途

來源：招股書

表.和元生物掛牌前重要財務指標

表.和元生物歷次融資情況

來源：天眼查

基因治療載體全面開花

圖. 和元生物基因治療技術平臺

來源：招股書

和元生物的主要業務是圍繞病毒載體研發和大規模生產工藝開發——腺相關病毒領域，公司擁有 rAAV2/2、rAAV2/5、rAAV2/8、rAAV2/9 等多種血清型腺相關病毒的技術工藝和GMP生產經驗；溶瘤病毒領域，擁有多種溶瘤腺病毒，包括溶瘤皰疹病毒、溶瘤痘病毒、溶瘤新城疫病毒的技術工藝和GMP生產經驗；細胞治療領域，可提供質粒、慢病毒的工藝開發及GMP生產服務，以及T細胞分離、感染、擴增等CAR-T全流程服務。

核心技術可概述為一句話：基因治療載體的開發技術及生產工藝。

在基因治療載體開發領域，倚鋒資本管理合伙人、和元生物董事朱湃曾公開表示，“不同病毒載體可以用于不同的基因治療。和元生物成立時間并不長，但卻是中國唯一一家六種病毒載體都覆蓋的平臺，包括質粒、慢病毒、重組腺相關病毒、溶瘤病毒等。病毒載體類型涵蓋多元化，意味著和元可以針對不同疾病領域基因治療研究機構和企業合作。”和元生物深入研究基因治療載體的基礎結構，特別對于靶向罕見病基因治療的AAV病毒載體，擴展具備自主知識產權的AAV文庫篩選，發現高靶向性、高容量病毒載體；同時還將開發新型非病毒基因治療載體，如脂質體、外泌體等，以期拓展基因治療的臨床應用領域。

據了解，研究中采用的重組腺相關病毒載體（recombination adeno-associated virus, rAAV）是在非致病的野生型AAV基礎上改造而成的基因載體，由于其種類多樣、免疫原性極低、安全性高、宿主細胞范圍廣、擴散能力強、體內表達基因時間長等，rAAV被視為最有前途的基因研究和基因治療載體之一。而和元生物能為客戶提供的定制化服務包括，篩選各種新型血清型、rAAV包裝純化及滴度檢測等。此外構建的AAV載體現貨庫能滿足細胞殺傷、探針、成像、化學遺傳、光遺傳、藥物誘導、重組酶、熒光對照等不同實驗用途。

圖.AAV基因組結構和包裝流程圖

來源：和元生物公司官網

對于溶瘤病毒，2020年5月，和元生物幫助客戶的溶瘤病毒項目成功獲得美國臨床試驗批件，并進一步提供樣品用于其中國、美國、澳大利亞臨床試驗的開展。所謂溶瘤病毒產品，是基于對具有腫瘤殺傷力的溶瘤病毒改造所得，其原理為利用其對腫瘤細胞的特異性識別，以及感染腫瘤細胞后引起的免疫激活過程，對腫瘤細胞進行靶向殺傷。除利用天然的腫瘤殺傷性以外，結合免疫治療原理的基因修飾溶瘤病毒療法亦得到廣泛開發。

圖. GMP溶瘤病毒生產流程

來源：和元生物公司官網

在基因治療載體生產工藝及質控技術方面，和元生物將以降低CDMO成本為目標，加大在無血清懸浮細胞培養工藝、擴大基因藥物GMP生產產能、完善原材料供應鏈等領域的投入力度。

當下市場變現能力有限

官網顯示，和元生物目前擁有1,000平方米的基因治療產品中試平臺，近7,000平方米的基因治療產品GMP生產平臺，包括質粒生產線1條、病毒載體生產線3條、CAR-T細胞生產線2條、建庫生產線3條、灌裝線1條，借助“一次性工藝”優勢，能實現質粒、腺相關病毒、溶瘤病毒、慢病毒等多種產品的共線生產。同時，和元生物具備全流程無菌操作體系和符合GMP要求的質量保證QA體系。

表.和元生物業務類別及具體服務內容

來源：招股書

根據招股書，和元生物的CDMO業務當前基礎較為薄弱，發展時間不長，客戶數量、執行項目數量均不夠豐富；業務結構層面以IND-CMC階段項目為主，臨床階段項目相對較少且均為臨床I&II期。此外截至 2021年8月20日，和元生物在手合同覆蓋的基因藥物類別以溶瘤病毒為主，其次主要為AAV和細胞治療的 CDMO項目。

表. CDMO業務數量和產品類別

來源：招股書

和元生物的CRO服務涵蓋基因治療的基礎研究和新藥發現階段。由于國內基因治療行業近年來才開始加速發展，因此在2018、2019、2020及2021年上半年，公司仍主要服務基因治療的先導基礎研究，CRO客戶主要為科研院所，其貢獻的收入占CRO收入比例分別為 92.88%、89.53%、82.03%和 79.23%,雖逐年下降但仍占據較高比重；而隨著基因治療新藥研發的不斷升溫、發行人持續加強對非科研類客戶的業務拓展，但預計短期內，和元生物的CRO業務仍將以科研類客戶為主，由于這部分市場空間有限，未來和元生物會重點發展CDMO業務，擴大CDMO業務占比，并以實現臨床后期及商業化等全鏈條布局為發展目標。

盡管和元生物業務結構還有待調整，但從近兩年財務數據中能看到其2021年營業收入同比增長78.57%，已實現大幅增長。對比2020年9月登陸納斯達克的美國腺病毒載體基因治療公司Taysha Gene Therapies，后者2021年Q4財報顯示，迄今仍未實現任何收入。這顯然與兩家公司商業模式不同有關，和元生物以CRO/CDMO為主，而Taysha Gene Therapies則以基因治療藥物的直接開發有關，正在開展的藥物管線共26個，除了3款處于臨床Ⅰ/Ⅱ期早期階段，其余均處于臨床前研究階段。

表.和元生物2021&2020主要財務數據同比

（單位：萬元）