減脂不減肌！潛在“first-in-class”減肥療法2期臨床結(jié)果積極

今日，Rivus Pharmaceuticals公司宣布，其在研療法HU6在2a期臨床試驗(yàn)中獲得積極結(jié)果。在肝臟脂肪水平升高的肥胖參與者中，8周治療后，HU6顯著降低參與者的肝臟、腹部和全身脂肪，同時(shí)保持了骨骼肌質(zhì)量，帶來(lái)顯著體重下降。值得一提的是，基線糖化血紅蛋白（HbA1c）水平最高的參與者中體重和身體脂肪降低幅度最大。研究還觀察到驅(qū)動(dòng)2型糖尿病、射血分?jǐn)?shù)保留型心力衰竭（HFpEF），和非酒精性脂肪性肝炎（NASH）病理生理學(xué)的關(guān)鍵代謝指標(biāo)的改善。

HU6是一種可控代謝加速器（Controlled Metabolic Accelerators，CMAs），這是一種有限度地激活線粒體解偶聯(lián)（mitochondrial uncoupling）的創(chuàng)新方法，線粒體解偶聯(lián)是機(jī)體調(diào)節(jié)和消耗能量的自然過(guò)程。通過(guò)將質(zhì)子從線粒體膜間隙中運(yùn)出，CMAs能促進(jìn)糖和脂肪氧化的增加，同時(shí)維持三磷酸腺苷（ATP）的產(chǎn)生水平不變。激活這一過(guò)程會(huì)導(dǎo)致脂肪積累減少，并防止全身額外的脂肪積累。

這一隨機(jī)雙盲，含安慰劑對(duì)照的2a期臨床試驗(yàn)入組80名患者，在肝臟脂肪水平高（大于8%）的肥胖受試者（BMI在28~42）中評(píng)估三種不同劑量HU6的安全性和有效性。試驗(yàn)結(jié)果顯示，在所有3個(gè)劑量水平，肝臟脂肪統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性減少。低、中和高劑量組的肝臟脂肪相對(duì)減少分別為33%、43%、和40%。肝臟脂肪相對(duì)減少超過(guò)30%的患者比例分別為40%、71%和72%。安慰劑組的數(shù)值分別為2%和5%。

在8周時(shí)，在參與者的飲食和運(yùn)動(dòng)行為無(wú)變化的情況下，體重減輕幾乎完全是由于脂肪減少，骨骼肌質(zhì)量保持不變。

高劑量組受試者與安慰劑相比平均減輕6磅，HbA1c水平升高的受試者體重和脂肪減少更多，平均減輕10磅（p<0.0001）。

關(guān)鍵心血管和代謝健康指標(biāo)，包括HbA1c水平，高敏C反應(yīng)蛋白（hsCRP，心血管風(fēng)險(xiǎn)的重要參數(shù)）呈劑量依賴性降低。

HU6在所有劑量水平均耐受良好，依從性極佳。未報(bào)告嚴(yán)重不良事件或死亡。間歇性腹瀉和一過(guò)性潮紅是最常報(bào)告的治療后出現(xiàn)的不良事件。這些事件大多數(shù)為輕度。低劑量組中1例受試者因腹瀉停用HU6，而高劑量組無(wú)受試者停藥。

參考資料：

[1] Rivus Pharmaceuticals Announces Positive Data from Phase 2a Clinical Trial of Lead Candidate HU6, Demonstrating Fat Reduction and Weight Loss in High BMI Participants. Retrieved February 9, 2022, from https://www.prnewswire.com/news-releases/rivus-pharmaceuticals-announces-positive-data-from-phase-2a-clinical-trial-of-lead-candidate-hu6-demonstrating-fat-reduction-and-weight-loss-in-high-bmi-participants-301478173.html

（原文有刪減）