治療肝細胞癌 優瑞科生物兩款T細胞療法獲FDA孤兒藥資格

2022年2月8日，優瑞科生物（Eureka Therapeutics）宣布，美國FDA已授予在研T細胞療法ET140203和ECT204治療肝細胞癌（HCC）的孤兒藥資格。這兩款T細胞候選產品均基于其專有ARTEMIS技術平臺開發，靶向特異性肝癌抗原。優瑞科生物目前正在3項1/2期臨床試驗中招募患者，以分別評估它們的安全性和潛在療效。

肝癌是全球癌癥相關死亡的主要原因之一。據估計，2020年全球肝癌新發病例超過90.5萬，死于該病的人數超過83萬。HCC是最常見的一種肝癌，約占75%～90%的原發性肝癌病例。在世界范圍內，增加HCC風險的主要因素是慢性乙型肝炎和慢性丙型肝炎、飲酒和代謝綜合征。

ARTEMIS平臺有兩個核心功能組分：基于抗體的抗原結合結構域和效應結構域。ARTEMIS的受體設計讓它能夠利用內源性T細胞受體（TCR）通常采用的活化和調節途徑。因為這種策略沒有直接將細胞內信號域與共刺激域相連，有望消除T細胞過度活化引起的細胞因子釋放綜合征（CRS）。

ET140203的治療過程通過采集患者的T細胞，對其進行工程化處理以表達優瑞科生物專有的ARTEMIS細胞受體，并回輸至患者體內。經修飾的ET140203 T細胞表達的受體靶向肝癌細胞上表達的甲胎蛋白（AFP）-肽/HLA-A2復合物。此外，ET140203 T細胞還整合了優瑞科生物專有的腫瘤浸潤技術，動物模型已證明這能提高藥物浸潤實體瘤的能力，有望提高患者療效。該療法目前正在兩項開放標簽、劑量遞增、多中心的1/2期臨床試驗中進行評估，一項在AFP陽性的HCC成人患者中開展，一項在AFP陽性且患有復發性/難治性肝母細胞瘤（HB）、未另行指定的肝細胞腫瘤（HCN-NOS）和HCC的兒科受試者中開展。

ECT204靶向肝癌細胞上表達的GPC3，GPC3是一種有前景的HCC抗原，存在于超過70%的HCC細胞。ECT204 T細胞也整合了優瑞科生物專有的腫瘤浸潤技術。目前正在一項1/2期臨床試驗中接受評估，用于治療GPC3陽性的HCC成人患者。