目前全球≥60歲的人口已超過10億，隨著老齡化進程加速，預計2050年全球將有1/4成人超過60歲。尋找抗衰老療法、促進老齡健康正在逐漸成為醫學科學的研究熱點。延緩與衰老相關的機體功能減弱便是目標之一。衰老與肌肉質量和力量的逐漸衰退有關，進而導致軀體功能下降。

近日，《美國醫學會雜志》子刊JAMA Network Open發表一項隨機臨床試驗顯示，對于老年人或因病活動困難的人群，尿石素A（Urolithin A）補充劑可能有助于改善肌肉健康狀況，進行所需鍛煉。

試驗數據表明，補充尿石素A在研究人群中安全且耐受性良好，盡管對6分鐘步行距離和手部肌肉最大ATP產量的改善不顯著，但連續4個月補充尿石素A對肌肉耐力和細胞健康的生物標志物有益。

截圖來源：JAMA Network Open

研究主要作者，華盛頓大學醫學院David Marcinek教授表示，“對于慢性病患者，以及希望在將來保持身體活躍的人群，這一發現都有潛在影響。只要讓他們達到可以鍛煉的程度，無論是在街區散步，還是爬樓梯，都可能會幫助一個人改善健康。”

線粒體功能與尿石素A

線粒體是為細胞功能提供能量的“發電廠”。在健康人體中，通過選擇性自噬過程，細胞可以消除其中功能失調的線粒體，但隨著年齡的增長，這種能力逐漸下降，導致線粒體質量下降。

有研究證據表明，線粒體功能障礙在年齡相關疾病中起到重要作用。比如，在骨骼肌中，線粒體效率和線粒體產生能量“通貨”ATP（三磷酸腺苷）的能力下降，與身體機能下降和疲勞增加有關。

因此，恢復線粒體自噬水平，被視為改善線粒體功能、改善肌肉健康的潛在途徑。尿石素A補充劑就是這樣一種有潛力的在研療法。

事實上，尿石素A原本就是人體對飲食的代謝產物，富含多酚的天然食物（如石榴、漿果和堅果等）經腸道微生物組代謝后就會產生，但由于飲食、年齡、遺傳和疾病會影響腸道微生物組的組成，不同人體內代謝產生尿石素A的水平也各有不同。

尿石素A已在動物實驗中被證明可刺激老年動物的線粒體自噬、改善肌肉功能，在初步的人體臨床試驗中也顯示出在老年人中安全、生物可利用并能夠誘導線粒體基因表達。在此基礎上，這項研究旨在進一步驗證長期補充尿石素A是否能夠改善老年人線粒體功能和肌肉功能。

隨機對照試驗：部分指標確有改善

具體而言，這是一項雙盲、安慰劑對照隨機臨床試驗，共招募了66名65-90歲成人。這些參與者平均71.7歲，主要是女性（75.8%）。加入研究前，他們都被證實線粒體的ATP生產能力均處于平均水平或低于標準。參與者隨機分組接受安慰劑或尿石素A，每日補充1000 mg，為期4個月。

研究團隊評估口服尿石素A是否改善了6分鐘步行距離（主要結局）、手和腿部的肌肉耐力，以及與線粒體和細胞健康相關的生物標志物。在研究基線、2個月和4個月時分別進行相關評估。

結果顯示，無論是肌肉功能還是代謝相關的生物標志物，尿石素A補充劑確實改善了部分指標。

從肌肉功能來看，與安慰劑組相比，尿石素A組的手部和腿部的兩處肌肉耐力指標得到改善。這體現在治療2個月時，特定部位肌肉在達到疲勞前肌肉收縮次數的增加：

尿石素A組：手部第一背側骨間肌（FDI，拇指和食指之間）收縮增加95.3次；腿部脛骨前肌（TA）收縮增加41.4次；

安慰劑組：手部FDI收縮增加11.6次，腿部TA收縮增加5.7次。

在4個月時，尿石素A組的耐力持續改善，但安慰劑組也有所增加，兩組間差異不顯著。

4個月期間，兩組的6分鐘步行距離都顯著改善，但尿石素A組（增加60.8米）和安慰劑組（增加42.5米）相比沒有顯著差異。

▲尿石素A補充劑對6分鐘步行距離（A-B）、手部肌肉ATP最大產量（C）和肌肉耐力（D-I）的影響。（圖片來源：參考資料[1]，點擊可查看大圖）

從生物標志物來看，與安慰劑相比，尿石素A在4個月時降低了酰基肉堿、神經酰胺（反映線粒體健康）和C反應蛋白（CRP，反映炎癥水平）的血漿水平。論文指出：

酰基肉堿的降低，提示線粒體代謝效率有所提高。

神經酰胺水平與炎癥狀態、年齡相關疾病（比如阿爾茨海默病和糖尿病）的風險有關。

CRP水平降低則提示炎癥減少。

不過，在任何一組中，4個月期間手部（FDI）和腿部（TA）肌肉的ATP最大產量（通過磁共振波譜法測定）都沒有顯著變化。

兩組之間的不良事件無統計學差異。

初步發現“令人興奮”

“即使我們沒有觀察到補充劑對全身功能的顯著影響，比如對6分鐘步行測試和 ATP 產生的大幅改善，這些結果仍然令人興奮。”Marcinek教授表示，“因為即使是短期服用補充劑，就確實提高肌肉耐力，改善了整體新陳代謝。在沒有運動的情況下，參與者的抗疲勞能力會更好。”

論文總結指出，這些數據提示，尿石素A有潛力緩解與年齡相關的肌肉衰退，需要進一步研究來證實這些發現。

參考資料

[1] Liu S, D’Amico D, Shankland E, et al., (2022). Effect of Urolithin A Supplementation on Muscle Endurance and Mitochondrial Health in Older Adults: A Randomized Clinical Trial. JAMA Netw Open, doi:10.1001/jamanetworkopen.2021.44279

[2] Supplement appears to boost muscle, mitochondria health. Retrieved January 24, 2022 from https://medicalxpress.com/news/2022-01-supplement-boost-muscle-mitochondria-health.html