作者：曹偉華

原料藥（Active Pharmaceutical Ingredient，API），通常指化學原料藥，是化學藥物制劑中的有效成分，是由化學合成、植物提取或者生物技術所制備而成的各種作為藥用的粉末、結晶、浸膏等。行業(yè)內(nèi)習慣上將原料藥劃分為大宗原料藥、特色原料藥和專利原料藥三大類。

表1：原料藥分類一覽

來源：火石創(chuàng)造根據(jù)公開資料整理

全球人口增長和老齡化加劇推動藥品市場規(guī)模不斷增長，疊加專利斷崖的到來，仿制藥加速發(fā)展，也帶動了上游原料藥的需求持續(xù)增長。國際上，疫情導致全球供應鏈緊縮持續(xù)，亞洲特別是中國憑借良好的疫情防控能力和完整的產(chǎn)業(yè)鏈基礎，加速吸引了全球產(chǎn)業(yè)轉移；國內(nèi)，監(jiān)管與環(huán)保共同推動產(chǎn)業(yè)轉型升級和結構優(yōu)化，原料藥迎來發(fā)展契機。

01 市場穩(wěn)步增長：特色原料藥和專利原料藥前景光明

除2020年受疫情影響有所下滑外，全球原料藥市場呈穩(wěn)定增長的態(tài)勢。從2015年的1308億美元上升至2019年的1750億美元，年均復合增長率達7.5%，2020年受疫情影響有所下滑，但2021年重回正軌，隨著近年來專利到期的藥品增加，仿制藥品種與數(shù)量增加，拉動原料藥的產(chǎn)量增長，預計到2026年達到2900億美元規(guī)模，年均復合增長率超過10%。

圖1：全球原料藥市場規(guī)模及預測

來源：MarsketAndMarkets、北京藥監(jiān)局等，火石創(chuàng)造整理

我國原料藥行業(yè)主營業(yè)務收入止跌回升。近年來，隨著人民幣升值、出口退稅率變動、糧食及化工原料等原材料價格上漲、人力成本提升以及政策趨嚴等多種因素疊加，化學原料藥低端產(chǎn)能加速出清，2018年整體營收有較明顯的下降，而后止跌回升，預計2021年達到4265億元規(guī)模，增長率達到8.1%，重回上升通道。

圖2：中國化學原料藥制造營業(yè)收入情況

來源：中國化學制藥工業(yè)協(xié)會

1.大宗原料藥市場需求穩(wěn)定，受疫情影響價格上漲

大宗原料藥以維生素類、抗生素類、解熱鎮(zhèn)痛類、激素類為主，此類產(chǎn)品市場需求穩(wěn)定，供給端產(chǎn)能集中，價格和利潤主要由供求關系決定。由于我國大宗原料藥產(chǎn)能較為充裕，當前市場變化通常是由供給端變化導致，如環(huán)保壓力、限產(chǎn)等。2016年以來受環(huán)保政策趨嚴和供給側改革影響，大宗原料藥市場價格持續(xù)增長，2018年和2019年沖高回落，2020年受疫情影響又有所上漲，在疫情影響尚未完全消退的情況下，大宗原料藥價格尚處于高位。

2.特色原料藥成長屬性明顯，保持較快增速

特色原料藥如心血管類、抗腫瘤類、中樞神經(jīng)類、胃腸消化道類等受多方面因素的影響，市場保持持續(xù)增長。首先是帶量采購壓低藥品價格，對相關品種的市場滲透提升作用明顯，用量提升帶動上游原料藥需求增長；其次是日益加劇的老齡化趨勢帶動慢性病用藥市場增長，對應特色原料藥存在持續(xù)增長空間；最后是專利斷崖提升仿制藥占比，從現(xiàn)在直到2026年因專利懸崖風險損失的藥品銷售額均在190億美元以上，仿制藥迎來大幅替代空間。

圖3：2012-2026年全球面臨專利斷崖風險藥品銷售額（單位：十億美元）

來源：Evaluate Pharma

3.專利原料藥受下游驅動實現(xiàn)穩(wěn)定增長

專利原料藥主要用于創(chuàng)新藥的生產(chǎn)。2020年，全球處方藥市場規(guī)模達9010億美元，預計未來5年處方藥市場規(guī)模復合增長率達6.4%。其中仿制藥市場規(guī)模約740億美元，占比8.2%，預計未來五年復合增長率5.0%；創(chuàng)新藥占比超過90%，預計未來5年復合增長率7.9%，具有更高的成長空間。受創(chuàng)新藥增長的拉動，專利原料藥持續(xù)穩(wěn)定增長。另一方面，全球產(chǎn)業(yè)分工細化推動跨國要求轉變?nèi)a(chǎn)業(yè)鏈布局模式，將部分研發(fā)和生產(chǎn)環(huán)節(jié)外包，同樣也推動專利原料藥加速發(fā)展。

圖4：2012-2026年全球處方藥銷售額情況（單位：十億美元）

來源：Evaluate Pharma

02 產(chǎn)能加速轉移：中國的崛起和內(nèi)部布局優(yōu)化

1.中國市場在全球格局中供應份額加速提升

從全球來看，西歐、北美、日本、中印是原料藥的四大產(chǎn)區(qū)，當前正呈現(xiàn)兩個明顯的特征。

一方面，原料藥供應結構正從歐美發(fā)達地區(qū)加速向新興國家傾斜。從供給側來看，由于日益加劇的成本壓力和環(huán)保要求，全球原料藥供應向亞太轉移的趨勢明顯，中國、印度的原料藥供應占比從2008年的16.7%上升至2019年的47%。

圖5：2008年和2019年全球原料藥供應結構對比

來源：南方所、火石創(chuàng)造整理

另一方面，細分類型的供應格局梯次仍較為明顯。從細分領域結構來看，中國憑借工業(yè)化優(yōu)勢在大宗原料藥方面占據(jù)優(yōu)勢，印度以其仿制藥產(chǎn)業(yè)拉動特色原料藥生產(chǎn)，而美國仍然在專利原料藥方面占據(jù)優(yōu)勢。這一點在規(guī)范市場的原料藥供應格局上體現(xiàn)得尤為明顯，美國以36%居首，其次為印度的12%和中國的9%。

圖6：2019年全球規(guī)范市場原料藥供應結構對比

來源：火石創(chuàng)造根據(jù)公開資料整理

新興國家特別是中國的產(chǎn)業(yè)升級將加速重構全球競爭格局。中國的原料藥產(chǎn)能已經(jīng)過剩，正從大宗原料藥向特色原料藥和專利原料藥升級，2020年疫情加速了全球供應鏈重構，為中國的原料藥升級提供了契機。中國憑借良好的疫情控制保障了國內(nèi)的生產(chǎn)能力，可以承接國際短缺的原料藥產(chǎn)能，特別是印度在疫情期間讓出的特色原料藥產(chǎn)能。此外，國內(nèi)頭部企業(yè)加速在高附加值的特色原料藥和專利原料藥領域布局。從以美歐為代表的規(guī)范市場情況來看，2009年以后中國在美國DMF和歐盟CEP的申報數(shù)量遠遠領先于美日等國家，意味著國內(nèi)企業(yè)向規(guī)范市場的進軍正在持續(xù)。

2.國內(nèi)原料藥分布格局正在重構

我國現(xiàn)具備原料藥生產(chǎn)資質(zhì)的企業(yè)共有1433家，主要分布在江蘇、浙江、山東等省市，分為較為集中，生產(chǎn)規(guī)模偏小，但數(shù)量眾多。有兩個比較集中的區(qū)域：其一是以浙江臺州為中心的區(qū)域，具有較強的出口優(yōu)勢，該地區(qū)已經(jīng)建立化學原料藥出口工業(yè)園區(qū)；另一個在江蘇武進、金壇和常州一帶，其特點是以中小企業(yè)為主，產(chǎn)品品種多，部分企業(yè)與國外制藥企業(yè)建立了銷售渠道。

圖7：我國原料藥企業(yè)區(qū)域分布情況

來源：火石創(chuàng)造根據(jù)公開資料整理

近年來隨著環(huán)保政策的出臺，部分先進地區(qū)的區(qū)域規(guī)劃將化學原料藥納入限制類項目，大量原料藥企業(yè)被要求強制搬遷，很多傳統(tǒng)原料藥生產(chǎn)基地，如臺州等面臨產(chǎn)業(yè)收縮。同時在整體控成本拼供應鏈的階段，迫于不斷提升的環(huán)境治理、土地、人力等成本，原料藥企業(yè)被動向外轉移。化學原料藥產(chǎn)業(yè)未來將逐步向中西部地區(qū)轉移，并且下沉至在政策、資源等多方面能夠給予扶持的三四線城市。

03 結構持續(xù)優(yōu)化：把握國內(nèi)國際戰(zhàn)略機遇窗口期

1.產(chǎn)業(yè)升級：仿制藥價值回歸，API+制劑一體化是重要升級方向

帶量采購大幅壓縮了仿制藥制劑企業(yè)的流通成本，制劑企業(yè)的經(jīng)營中心從營銷轉向質(zhì)量和成本控制，利潤回歸制造本身。另一方面，《原料藥、藥用輔料及藥包材與藥品制劑共同審評審批管理辦法》改變傳統(tǒng)的原料藥獨立審批流程，轉為登記后與制劑共同審批，制劑企業(yè)需對原料藥的質(zhì)量負責，因此傾向于選擇質(zhì)量較好且供應穩(wěn)定的原料藥供應商。這一改革在打破部分原料藥壟斷權的同時，也進一步凸顯了原料藥品質(zhì)的重要性，部分質(zhì)量達不到要求的原料藥企業(yè)逐步被淘汰。原料藥處于制劑上游，營銷環(huán)節(jié)的削弱使原料藥企業(yè)掌握了向下游制劑延伸的主動權，而擁有原料藥業(yè)務的制劑企業(yè)具有明顯的成本優(yōu)勢，API+制劑一體化是產(chǎn)業(yè)升級的方向。

圖8：原輔包登記及審評審批流程

來源：NMPA，火石創(chuàng)造整理

因此對于原料藥企業(yè)而言，關鍵是提升產(chǎn)品品質(zhì)，堅守核心價值，在此基礎上向制劑領域延伸，探索優(yōu)勢變現(xiàn)路徑；而對于仿制藥企業(yè)，則應主動向上把控藥源，整合供應鏈以保持市場競爭力。雙向的延伸將導致行業(yè)集中度加速提升。

2.區(qū)域卡位：環(huán)保嚴監(jiān)管疊加成本壓力，推動企業(yè)向中西部地區(qū)轉移

2012年至今環(huán)保政策加速出臺，擠壓了原料藥企業(yè)的生存和擴張空間；2015年水污染防治法的實施導致大量原料藥企業(yè)關停；2018年環(huán)保稅的實施淘汰大量落后產(chǎn)能。重點流域水污染防治規(guī)劃進一步限制了沿海沿江地區(qū)醫(yī)藥項目的擴張，如《長江經(jīng)濟帶生態(tài)環(huán)境保護規(guī)劃》提出強化環(huán)境管控和優(yōu)化產(chǎn)業(yè)布局，各省份隨之出臺的實施規(guī)劃中嚴格限制原料藥企業(yè)擴建，對不符合要求的企業(yè)進行遷移甚至關停；同時，愈發(fā)嚴格的環(huán)境治理要求也提升了企業(yè)的環(huán)保支出，進一步擠壓企業(yè)利潤空間。

環(huán)保壓力疊加帶量采購等帶來的成本壓力，迫使原料藥企業(yè)布局轉向中西部地區(qū)，近年來中西部省份的重點城市已經(jīng)多有落位，但這些城市同樣存在土地供應緊張、人力成本較高等問題。在未來一段時期內(nèi)，預計原料藥產(chǎn)業(yè)向中西部的轉移將進一步下沉，落到環(huán)保容量和土地資源較為寬裕的三四線城市。

表2：原料藥相關環(huán)保政策

來源：火石創(chuàng)造根據(jù)公開資料整理

對于企業(yè)而言，在環(huán)保容量和土地資源有限的情況下，需要對重點區(qū)域進行戰(zhàn)略研判和提前卡位，除關注土地、政策、產(chǎn)業(yè)基礎等生產(chǎn)要素外，還需關注城市是否具備開放性優(yōu)勢，以保留產(chǎn)業(yè)升級向海外擴張的空間，部分特殊經(jīng)濟功能區(qū)是關注重點。而對于地方政府而言，承接產(chǎn)業(yè)轉移的核心是解決準入條件和成本控制問題，完善的專業(yè)園區(qū)環(huán)境以及產(chǎn)業(yè)配套建設是吸引企業(yè)的關鍵。

3.國際競爭：潛力逐步兌現(xiàn)，加速進軍規(guī)范市場

原料藥生產(chǎn)供應向亞太轉移已是明確的趨勢，從結構上看，中國的原料藥產(chǎn)業(yè)以大宗原料藥為主，印度以壁壘稍高的特色原料藥為主，中國在產(chǎn)業(yè)升級的過程中將直面與印度的競爭。印度的優(yōu)勢在于規(guī)范市場的領先、自身專利保護以及地緣政治關系。盡管中國過去10年間DMF和CEP申報數(shù)量翻倍，但相比印度仍有較大差距，具體來看，近年來中國DMF年申報數(shù)量在100-150之間，而印度在300以上；中國CEP年申報數(shù)量在50-60之間，而印度在100以上。此外，印度憑借完善的仿制藥品專利保護環(huán)境和對歐美市場監(jiān)管法規(guī)的理解，保持著在規(guī)范市場的領先。

但中國在競爭中仍然具備足夠的潛力。根據(jù)Claricate數(shù)據(jù)，中國擁有原料藥生產(chǎn)基地1482個，大幅領先于印度624個，這些生產(chǎn)基地中大部分未供應規(guī)范市場，有望在未來5-10年內(nèi)轉變?yōu)槌墒旎蜉^成熟的規(guī)范市場供應企業(yè)。另一方面，中國完備的基礎化工產(chǎn)業(yè)體系和大量的專業(yè)人才供應，有利于在成本、研發(fā)等方面不斷積累優(yōu)勢，疫情導致的全球供應鏈重構也為中國原料藥產(chǎn)業(yè)趕超提供了契機。

對于企業(yè)而言，參與國際競爭的關鍵在于積累技術優(yōu)勢，建設專業(yè)團隊，在規(guī)模達到一定程度后注重研發(fā)投入，構建技術壁壘；而對于重點布局原料藥產(chǎn)業(yè)的區(qū)域而言，需要結合自身特點構建要素平臺，關鍵是創(chuàng)新服務平臺和進出口服務平臺，以降低企業(yè)的研發(fā)創(chuàng)新成本，加速創(chuàng)新成果轉化，以及提供DMF/CEP申報輔導、進出口便利服務等。