文丨醫藥觀瀾

近日，紐福斯生物兩款在研眼科體內基因治療藥物迎來新進展，分別為：NR082在美獲批臨床，針對適應癥為ND4突變引起的Leber遺傳性視神經病變（LHON）；NFS-02獲得美國FDA授予的孤兒藥資格，用于治療ND1突變引起的LHON。

據紐福斯生物官網介紹，Leber遺傳性視神經病變是一種罕見的母系遺傳的線粒體疾病，患者表現為雙目視力受損至失明。90%以上的Leber遺傳性視神經病變是由G11778A (ND4基因）、G3460A（ND1基因)、T14484C（ND6基因）這3個線粒體DNA突變所導致的，其中又以ND4的G11778A突變最多。基因突變使細胞線粒體生物呼吸鏈功能受損，造成ATP生成減少，使患者視神經節細胞產生氧化應激，導致細胞凋亡。目前，臨床上尚無針對Leber遺傳性視神經病變的有效療法或治愈手段，臨床未竟需求明顯。

公開資料顯示，NR082（NFS-01）是紐福斯生物開發的第一個候選藥物，正在針對ND4突變引起的中國Leber遺傳性視神經病變患者開展一項多中心、1/2/3期兩階段臨床研究。它使用重組腺相關病毒血清型2（rAAV2）遞送經過生物工程改造的ND4基因，通過單次玻璃體內注射，把正確的ND4蛋白遞送到Leber遺傳性視神經病變患者的視神經細胞，從而提高甚至恢復由于ND4突變導致的嚴重視力下降。

根據紐福斯生物早前新聞稿介紹，NR082的安全性和有效性已在三項研究者發起的臨床研究（IITs）、186例Leber遺傳性視神經病變受試者中得到證明，一些患者的長期安全性、有效性、耐受性甚至達到了90個月。

此前，NR082已經獲得FDA授予的孤兒藥資格，用于治療ND4突變引起的Leber遺傳性視神經病變。此次該產品在美國獲批開展的是一項多中心、開放的、單臂臨床研究，該研究將在ND4突變引起的Leber遺傳性視神經病變患者中評價NR082的安全性和有效性。

公開資料顯示，NFS-02（rAAV2-ND1）同樣是一款在研眼科體內基因治療藥物，也是紐福斯生物第二款獲得FDA孤兒藥資格的候選藥物，目前正在開發治療ND1基因突變所引起的Leber遺傳性視神經病變，正處于IND申報準備階段。

根據紐福斯生物官網介紹，NFS-02在作用機制方面與NR082類似，它采用基因治療策略，以重組腺相關病毒作為載體，將正確的基因通過玻璃體腔注射遞送至患者受損的視神經節細胞，修復線粒體生物呼吸鏈，使視神經節細胞恢復活力與視功能。

參考資料：

[1] 首個中國籍眼科基因治療藥物獲得美國FDA臨床試驗許可.Retrieved Jan 18, 2022, from https://www.neurophth.com/NewsD-271.html

[2]中國第一例！紐福斯宣布首個眼科體內基因治療藥物LHON注冊性臨床試驗完成首例患者入組給藥.Retrieved Jun 28, 2021, from https://www.neurophth.com/NewsD-241.html

[3]NFS-02！紐福斯眼科體內基因治療新藥獲FDA孤兒藥認定.Retrieved Jan 19, 2022, from https://mp.weixin.qq.com/s/fUCJ_ye4Ep8MMVStTYOckg

(原文有刪減）