來(lái)源：醫(yī)藥魔方Pro

2021年，細(xì)胞療法領(lǐng)域新興療法和技術(shù)“百花齊放”，投融資熱情也持續(xù)高漲。展望2022，醫(yī)藥魔方篩選了10家值得關(guān)注的細(xì)胞療法公司供大家參考。

1.Sana Biotechnology

核心技術(shù)：通用型細(xì)胞療法、體內(nèi)CAR-T等

2021動(dòng)向：細(xì)胞療法領(lǐng)域全球IPO募資冠軍（6.756 億美元）

魔方評(píng)分：?????

總部位于美國(guó)西雅圖的Sana Biotechnology是一家基因、細(xì)胞療法明星公司，成立于2018年。公司專注于開發(fā)不會(huì)發(fā)生免疫排斥反應(yīng)的通用型細(xì)胞療法，以及利用融合（fusogen）技術(shù)，無(wú)需在體外進(jìn)行基因工程改造，即可在患者體內(nèi)直接將 T 細(xì)胞轉(zhuǎn)化為 CAR-T 細(xì)胞的療法。此外，公司還在開發(fā)能對(duì)不同細(xì)胞進(jìn)行精準(zhǔn)基因編輯的工具。

左：Sana正在開發(fā)融合技術(shù)，通過(guò)第一步，識(shí)別特定的靶膜，第二步，將融合體與靶膜拉到一起，從而促進(jìn)融合，將各種有效載荷輸送到特定細(xì)胞。右：利用人iPSC制造低免疫原性治療性細(xì)胞。（來(lái)源：Sana招股書）

Sana由基于 CRISPR 核心技術(shù)改造 CAR-T 和TCR-T療法的先驅(qū)Juno Therapeutics原班人馬創(chuàng)辦，并在成立兩個(gè)月時(shí)，獲得了一項(xiàng)來(lái)自哈佛大學(xué)許可的技術(shù)，其可以生產(chǎn)低免疫原性干細(xì)胞，從而為開發(fā)新型細(xì)胞療法提供了原始材料，對(duì)提升細(xì)胞療法的研究速度有很大幫助。

公司管線潛在適應(yīng)癥廣泛，涵蓋腫瘤、肝臟相關(guān)遺傳疾病、血紅蛋白病（包括鐮狀細(xì)胞病和β地中海貧血）、糖尿病、中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病、心血管疾病等。目前，這些管線均處于臨床前研究階段，預(yù)計(jì)2022年陸續(xù)進(jìn)入臨床研究階段。

2021年2月8日，Sana完成IPO，募資6.756 億美元，成為“臨床前生物技術(shù)公司有史以來(lái)規(guī)模最大的IPO”。事實(shí)上，Sana在2020年6月的首輪融資金額就達(dá)到了7億美元，創(chuàng)下了細(xì)胞療法領(lǐng)域的單筆最高融資記錄。

2.UmojaBioPharma

核心技術(shù)：體內(nèi)CAR-T

2021動(dòng)向：2.1億美元B輪融資

魔方評(píng)分：?????

Umoja Biopharma總部位于西雅圖，是一家臨床前階段公司，旨在利用其專有的集成技術(shù)在體內(nèi)對(duì)免疫細(xì)胞進(jìn)行重新編程，以創(chuàng)建用于治療實(shí)體瘤和血液系統(tǒng)惡性腫瘤的下一代免疫療法。

自體CAR-T細(xì)胞療法通常需要從患者體內(nèi)收集T細(xì)胞在體外進(jìn)行基因工程改造和擴(kuò)增，整個(gè)流程耗時(shí)耗力。而Umoja的新一代整合免疫療法技術(shù)平臺(tái)，可以直接改造患者體內(nèi)免疫細(xì)胞，使患者的免疫細(xì)胞可以直接識(shí)別并攻擊腫瘤細(xì)胞，從而節(jié)省了體外培養(yǎng)時(shí)間與成本。

這種新的療法由3部分組成：

1）VivoVec體內(nèi)遞送平臺(tái)：可以直接在患者體內(nèi)產(chǎn)生抗癌的CAR-T細(xì)胞（VivoCAR-T），避免了此前“自體細(xì)胞療法”復(fù)雜的體外細(xì)胞改造過(guò)程，同時(shí)降低了患者可能出現(xiàn)副作用的概率，比如細(xì)胞因子釋放綜合征。

2）TumorTag靶向分子平臺(tái)：經(jīng)過(guò)兩周T細(xì)胞在體內(nèi)擴(kuò)增后，患者接受TumorTag，該分子可與癌細(xì)胞結(jié)合，將它們標(biāo)記為讓VivoCAR-T細(xì)胞攻擊的靶標(biāo)，因此使用特定靶向分子可讓CAR-T療法靶向不同的癌癥類型。

3）RACR/CAR體內(nèi)細(xì)胞擴(kuò)增/控制平臺(tái)：最后，患者接受PACR/CAR，可以通過(guò)在CAR-T細(xì)胞表面同時(shí)表達(dá)雷帕霉素激活細(xì)胞因子受體（RACR），讓成功轉(zhuǎn)染的CAR-T細(xì)胞的增殖受到外來(lái)藥物的控制。整個(gè)過(guò)程就像在患者的身體內(nèi)生成了一個(gè)“抗癌細(xì)胞大軍”，然后向這支軍隊(duì)發(fā)送準(zhǔn)確的信號(hào)，告訴它們應(yīng)該如何殺死腫瘤細(xì)胞。

來(lái)源：Umoja官網(wǎng)

2021年6月15日，Umoja完成2.1億美元B輪融資，所得將用于加速推進(jìn)該公司體內(nèi)基因工程CAR-T細(xì)胞免疫療法，并建立內(nèi)部制造能力，推進(jìn)管線項(xiàng)目的發(fā)展，包括推動(dòng)公司兩個(gè)主要項(xiàng)目進(jìn)入臨床：用于表達(dá)葉酸受體的實(shí)體瘤的 TumorTag UB-TT170，以及用于 CD19+血液癌癥的VivoVec UB-VV100。

3.Century Therapeutics

核心技術(shù)：iPSC衍生的CAR-iNK和CAR-iT細(xì)胞療法

2021動(dòng)向：1.6億美元C輪融資 + 2.11億美元IPO

魔方評(píng)分：?????

總部位于美國(guó)費(fèi)城的Century Therapeutics面向新興的即用型同種異體細(xì)胞療法領(lǐng)域，專注于同種異體、誘導(dǎo)多能干細(xì)胞（iPSC）衍生的CAR-iNK和CAR-iT細(xì)胞療法。它是富士膠片株式會(huì)社子公司FCDI與Versant Venture 的合資企業(yè)，成立于2018年，并于當(dāng)年與FCDI達(dá)成戰(zhàn)略合作伙伴關(guān)系，共同研發(fā)用于癌癥治療的iPSC衍生免疫效應(yīng)細(xì)胞。

2019年7月1日，Century走出隱身模式，獲得了來(lái)自拜耳、Versant以及FCDI高達(dá)2.5億美元的融資，用于推進(jìn)其多項(xiàng)血液腫瘤和惡性實(shí)體瘤研究進(jìn)入臨床階段。2021年3月，Century宣布完成1.6億美元的C輪融資；6月，公司在納斯達(dá)克正式上市，擬募資2.11億美元。2022年1月，Century與百時(shí)美施貴寶（BMS）達(dá)成一項(xiàng)總額超30億美元的研究合作和許可協(xié)議，以聯(lián)合開發(fā)和商業(yè)化iPSC衍生的同種異體細(xì)胞療法，計(jì)劃用于治療血液系統(tǒng)惡性腫瘤和實(shí)體瘤。

Century在iPSC衍生療法領(lǐng)域的大步向前或與其技術(shù)平臺(tái)的5個(gè)關(guān)鍵要素有關(guān)：

1）高效精準(zhǔn)的基因編輯技術(shù)：提高基因組精確性與完整性；

2）專有的ALLO-EVASION?技術(shù)：降低患者免疫排斥，有望重復(fù)給藥；

3）CAR與蛋白質(zhì)編輯：針對(duì)腫瘤異質(zhì)性和抗原缺失問題；

4）通用型工程化iPSC前體：其無(wú)限自我更新能力的誘導(dǎo)多能干細(xì)胞（iPSC）技術(shù)能夠降低新產(chǎn)品開發(fā)的設(shè)計(jì)投入，加速候選產(chǎn)品研發(fā)的迭代；

5）簡(jiǎn)化的制造過(guò)程。

目前，公司正在整合一系列同種異體iNK和iT細(xì)胞治療產(chǎn)品候選產(chǎn)品，涵蓋實(shí)體瘤和血液系統(tǒng)惡性腫瘤。所有候選產(chǎn)品均采用專有的Allo-EvasionTM技術(shù)，以避免宿主排斥反應(yīng)，并可能提高臨床應(yīng)答的持久性。

其中主要候選產(chǎn)品CNTY-101為iPSC來(lái)源的通用型CAR-iNK療法，被改造為表達(dá)CD19 CAR、可溶性IL-15與EGFR安全開關(guān)。具體來(lái)說(shuō)：1）使用Allo-EvasionTM技術(shù)刪除β2M以消除HLA-1的表達(dá)，防止自體T細(xì)胞殺傷；加入HLA-E表達(dá)，以結(jié)合NKG2A，防止自體NK細(xì)胞殺傷；2）納入穩(wěn)態(tài)細(xì)胞因子IL-15，增加持久性和功能性；3）安全開關(guān)可允許通過(guò)注射西妥昔單抗的ADCC作用抹除表達(dá)EGFR的細(xì)胞，旨在必要時(shí)在體內(nèi)快速清除細(xì)胞。

CNTY-101結(jié)構(gòu)示意圖（來(lái)源：Century）

Century預(yù)計(jì)在2022年年中為CNTY-101（iNK，用于治療B細(xì)胞淋巴瘤）提交IND。第二個(gè)候選產(chǎn)品CNTY-103（iNK）旨在治療膠質(zhì)母細(xì)胞瘤，預(yù)計(jì)在2023年上半年提交IND。第三個(gè)候選產(chǎn)品CNTY-102（γδiT）旨在進(jìn)一步改善B細(xì)胞惡性腫瘤的治療，計(jì)劃在2023年下半年提交IND。第四個(gè)候選產(chǎn)品CNTY-104（iNK）正在開發(fā)用于治療急性髓細(xì)胞白血病，預(yù)計(jì)將于2024年年中提交IND。

4.Shoreline Biosciences

核心技術(shù)：iPSC衍生的NK和巨噬細(xì)胞療法

2021動(dòng)向：與百濟(jì)神州達(dá)成合作 + 與Kite Pharma達(dá)成總額超23億美元的合作 + 1.4億美元新一輪融資

魔方評(píng)分：?????

Shoreline Biosciences成立于2020年，是一家總部位于加利福尼亞州圣地亞哥的生物技術(shù)公司，致力于用智能技術(shù)開發(fā)現(xiàn)貨型、標(biāo)準(zhǔn)化、同種異體iPSC衍生的NK細(xì)胞和巨噬細(xì)胞免疫療法，用于治療癌癥和其他嚴(yán)重疾病。

該公司的核心細(xì)胞治療平臺(tái)能生產(chǎn)出優(yōu)化的、功能齊全的免疫細(xì)胞同源群體，即通過(guò)對(duì)iPSC進(jìn)行基因工程改造，生成一系列iPSC細(xì)胞系，它們可以在需要的時(shí)候擴(kuò)增并且分化成為NK或者巨噬細(xì)胞，從而提供高度一致性的細(xì)胞療法。這種方法跳過(guò)了自體細(xì)胞療法復(fù)雜而耗時(shí)的細(xì)胞收集、基因工程改造和回輸過(guò)程，減少了時(shí)間與成本。

2021年6月，Shoreline接連獲得吉利德旗下的Kite Pharma和百濟(jì)神州的青睞，達(dá)成2項(xiàng)重要合作。6月9日，Shoreline宣布與百濟(jì)達(dá)成合作協(xié)議，利用其iPSC-NK細(xì)胞技術(shù)和百濟(jì)在惡性腫瘤領(lǐng)域的研究和臨床開發(fā)能力，開發(fā)并商業(yè)化一系列NK細(xì)胞療法；6月17日，Shoreline“牽手”Kite，共同開發(fā)治療血液惡性腫瘤的同種異體候選療法，Shoreline將獲得預(yù)付款，并有資格獲得總額超過(guò)23億美元的額外付款，以及基于實(shí)現(xiàn)某些開發(fā)和商業(yè)里程碑的特許權(quán)使用費(fèi)。

時(shí)隔5月（2021年11月），Shoreline又宣布獲得由匯橋資本（Ally Bridge Group）領(lǐng)投的1.4億美元融資。所得款項(xiàng)將使Shoreline公司能夠繼續(xù)推進(jìn)其專有iPSC平臺(tái)的開發(fā)，該平臺(tái)專注于開發(fā)下一代NK細(xì)胞和巨噬細(xì)胞療法，以及創(chuàng)建有效且持久的NK細(xì)胞特異性CAR，可開關(guān)（switchable）的CAR-NK細(xì)胞接合器和巨噬細(xì)胞特異性CAR。

5.Artiva Biotherapeutics

核心技術(shù)：通用型NK細(xì)胞療法

2021動(dòng)向：與默沙東總額超18億美元的合作 + 1.2億美元B輪融資

魔方評(píng)分：?????

Artiva Biotherapeutics成立于2019年，總部位于美國(guó)加利福尼亞州，專注于開發(fā)和商業(yè)化治療癌癥的同種異體NK細(xì)胞療法，其使命是為癌癥患者提供安全且可即用的高效細(xì)胞免疫療法。

Artiva的NK細(xì)胞靶向療法利用了NK細(xì)胞固有的抗腫瘤生物學(xué)和安全特性，這些療法通過(guò)CAR、治療性抗體聯(lián)合療法和基因編輯進(jìn)行優(yōu)化，以提高療效。例如1）所有的CAR-NK產(chǎn)品都保持CD16的高表達(dá)，2）通過(guò)與單克隆抗體組合實(shí)現(xiàn)雙靶向治療。3）特異性基因編輯進(jìn)一步提高了NK細(xì)胞在腫瘤微環(huán)境中的治療活性，且在沒有淋巴耗竭預(yù)處理方案的情況下潛在地提高了NK細(xì)胞在體內(nèi)的持久性。

來(lái)源：Artiva Biotherapeutics官網(wǎng)

另外，Artiva的NK細(xì)胞平臺(tái)結(jié)合了其合作伙伴GC LabCell（NK細(xì)胞生物學(xué)領(lǐng)域的領(lǐng)導(dǎo)者）開發(fā)的細(xì)胞擴(kuò)增、激活和工程技術(shù)，該平臺(tái)支持大規(guī)模生產(chǎn)、冷凍保存現(xiàn)貨型同種異體NK細(xì)胞療法。

2021年1月28日，Artiva Biotherapeutics宣布與默沙東簽訂了全球獨(dú)家合作和許可協(xié)議，利用其現(xiàn)貨型同種異體NK細(xì)胞制造平臺(tái)及專有的CAR-NK技術(shù)，開發(fā)針對(duì)實(shí)體瘤相關(guān)抗原的新型CAR-NK細(xì)胞療法。根據(jù)協(xié)議條款，合作最初包括兩個(gè)CAR-NK項(xiàng)目，第三個(gè)項(xiàng)目待選。如果所有藥物均獲得成功，那么Artiva最終可能獲得超18億美元的付款。

2月26日，Artiva宣布完成B輪1.2億美元融資，融資所得將用于推進(jìn)其NK細(xì)胞療法開發(fā)計(jì)劃并擴(kuò)大正在進(jìn)行的研發(fā)活動(dòng)。

目前Artiva的研發(fā)管線集中在兩個(gè)方向：

1）AB-101，一種與單克隆抗體結(jié)合使用的通用NK細(xì)胞療法。Artiva計(jì)劃今年將AB-101與抗CD20單克隆抗體（利妥昔單抗）聯(lián)合用于治療復(fù)發(fā)的難治性B細(xì)胞淋巴瘤。

2）用于治療HER2+實(shí)體瘤的新型HER2特異性CAR-NK細(xì)胞療法AB-201和用于治療B細(xì)胞惡性腫瘤的CD19特異性CAR-NK細(xì)胞療法AB-202。計(jì)劃2022年進(jìn)入臨床試驗(yàn)。

6.Caribou Biosciences

核心技術(shù)：通用型CAR-T和NK細(xì)胞療法

2021動(dòng)向：1.15億美元C輪融資 + 3.04億美元IPO + 與艾伯維達(dá)成3.4億美元的合作

魔方評(píng)分：?????

總部位于美國(guó)加利福尼亞州的Caribou Biosciences是一家領(lǐng)先的臨床階段CRISPR基因編輯生物技術(shù)公司，由諾獎(jiǎng)得主Jennifer Doudna博士聯(lián)合創(chuàng)立于2011年。

2021年7月22日，Caribou宣布將在納斯達(dá)克通過(guò)IPO募集3.04億美元。4個(gè)月前（3月3日），Caribou剛完成了1.15億美元C輪融資，所獲資金將用于推進(jìn)其“現(xiàn)貨型”免疫細(xì)胞療法管線和下一代CRISPR技術(shù)平臺(tái)的開發(fā)。而在此之前，Caribou已完成總額4100萬(wàn)美元的A、B輪融資。2月10日，Caribou還與艾伯維就利用下一代Cas12a CRISPR混合RNA-DNA（chRDNA）技術(shù)開發(fā)“現(xiàn)貨型”CAR-T細(xì)胞療法達(dá)成了一項(xiàng)3.4億美元的合作。

一般的CRISPR系統(tǒng)由切割DNA的核酸酶和引導(dǎo)核酸酶在特定位點(diǎn)進(jìn)行切割的向?qū)NA分子組成，可發(fā)揮編輯目標(biāo)基因組位點(diǎn)的功能。但CRISPR系統(tǒng)偶爾會(huì)發(fā)生脫靶編輯，這可能對(duì)細(xì)胞功能造成有害影響。Caribou開發(fā)的chRDNA是一種高度特異性的RNA-DNA混合向?qū)Х肿樱芤龑?dǎo)比任何向?qū)NA分子都要精確的基因組編輯。

Caribou正在將chRDNA與CRISPR酶協(xié)同使用來(lái)開發(fā)“現(xiàn)貨型”CAR-T和NK細(xì)胞療法。

公司管線中進(jìn)展最快的CB-010是一款CD19 CAR-T細(xì)胞療法，目前正在復(fù)發(fā)難治性B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤患者中進(jìn)行臨床Ⅰ期試驗(yàn)。CB-010也是第一個(gè)進(jìn)入臨床的“現(xiàn)貨型”CAR-T細(xì)胞療法，CAR-T細(xì)胞基因組中的PD-1被基因編輯技術(shù)破壞了，在臨床前研究中，這一療法也表現(xiàn)出了更持久的抗腫瘤活性。

7.科濟(jì)藥業(yè)

核心技術(shù)：創(chuàng)新靶點(diǎn)CAR-T、通用型CAR-T

2021動(dòng)向：細(xì)胞療法領(lǐng)域國(guó)內(nèi)IPO募資冠軍（約4億美元）

魔方評(píng)分：?????

科濟(jì)藥業(yè)是一家專注于治療血液瘤和實(shí)體瘤的創(chuàng)新CAR-T 細(xì)胞療法的本土創(chuàng)新藥企。2014年成立至今，公司內(nèi)部已開發(fā)多項(xiàng)新技術(shù)以及擁有全球權(quán)益的產(chǎn)品管線，以解決CAR-T 細(xì)胞療法面臨的重大挑戰(zhàn)，如提高安全性、提高針對(duì)實(shí)體瘤的療效、降低治療成本。

科濟(jì)藥業(yè)在CAR-T的布局上非常多樣化，既有全球唯一獲得IND臨床試驗(yàn)許可的全球潛在同類首創(chuàng)Claudin18.2 CAR-T，以及全球潛在同類首創(chuàng)的GPC3 CAR-T，又有靶向熱門靶點(diǎn)CD19、BCMA的CAR-T。

除了具有強(qiáng)大競(jìng)爭(zhēng)力的產(chǎn)品外，擁有先進(jìn)的平臺(tái)和技術(shù)也是科濟(jì)藥業(yè)的顯著優(yōu)勢(shì)。例如:

1）增強(qiáng)實(shí)體瘤療效的下一代技術(shù)：CycloCAR (細(xì)胞因子和趨化因子負(fù)載的嵌合抗原受體)。

CycloCAR-T細(xì)胞通過(guò)設(shè)計(jì)表達(dá)細(xì)胞因子IL-7和趨化因子CCL21，有望顯著增強(qiáng)針對(duì)實(shí)體瘤CAR-T細(xì)胞的療效。T細(xì)胞的募集、存活和增殖是CAR-T細(xì)胞療法在實(shí)體瘤治療中的重要限制。IL-7 作為一種細(xì)胞因子，可以增強(qiáng)CAR-T細(xì)胞的增殖和存活，而 CCL21作為一種趨化因子，可以驅(qū)動(dòng)淋巴細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞募集到腫瘤部位。

來(lái)源：科濟(jì)藥業(yè)官網(wǎng)

2）同種異體CAR-T平臺(tái)：THANK（Target to Hinder the Attack of NK細(xì)胞）-uCAR。

β2M基因通常被敲除以避免宿主T細(xì)胞對(duì)于同種異體CAR-T細(xì)胞的排異。但是，缺乏β2M基因的同種異體CAR-T細(xì)胞會(huì)被宿主的NK細(xì)胞排異，導(dǎo)致同種異體CAR-T細(xì)胞的增殖和持久性降低。為了解決這個(gè)問題，一種識(shí)別NK細(xì)胞表面蛋白-NKG2A的CAR被裝載到同種異體CAR-T細(xì)胞中，以阻止宿主NK細(xì)胞的攻擊，這就是THANK-uCAR 技術(shù)。

研究數(shù)據(jù)表明，在NK細(xì)胞存在的情況下，THANK-uCAR T細(xì)胞比TCR/β2M雙敲除同種異體T細(xì)胞能更好地存活和增殖。

來(lái)源：科濟(jì)藥業(yè)官網(wǎng)

此外還有Combo-CAR技術(shù)，探索CAR-T療法與其他療法的最佳組合，通過(guò)克服敵對(duì)的腫瘤微環(huán)境來(lái)提高CAR-T細(xì)胞療法的療效等

2021年6月18日，科濟(jì)藥業(yè)成功登陸港交所，IPO募資總額約4億美元， 是2021年細(xì)胞療法領(lǐng)域國(guó)內(nèi)IPO融資最高的企業(yè)。在IPO前，公司累計(jì)融資超2.7億美元。并且，截至IPO前，科濟(jì)藥業(yè)已在中國(guó)、美國(guó)和加拿大獲得7項(xiàng)CAR-T療法的臨床試驗(yàn)許可，在中國(guó)所有CAR-T公司中排名第一。

8.Adaptimmune

核心技術(shù)：TCR-T

2021動(dòng)向：與基因泰克達(dá)成可能超30億美元合作 + afami-cel關(guān)鍵性積極II期試驗(yàn)數(shù)據(jù)公布

魔方評(píng)分：?????

Adaptimune是T細(xì)胞受體（TCR）T細(xì)胞療法領(lǐng)域的領(lǐng)導(dǎo)者，目前正在進(jìn)行3種全資擁有的SPEAR T細(xì)胞（ADP-A2M4、ADP-A2M4CD8和ADP-A2AFP）在多種實(shí)體瘤適應(yīng)癥中的臨床試驗(yàn)。

SPEAR，即特異性肽段增強(qiáng)親和力受體，是Adaptimmune獨(dú)有的TCR-T細(xì)胞療法平臺(tái)。TCR是T細(xì)胞表面特異性識(shí)別抗原和介導(dǎo)免疫應(yīng)答的受體，自然產(chǎn)生的TCR難以識(shí)別癌蛋白，這是因?yàn)榘┑鞍着c體內(nèi)的其他“自身蛋白”非常相似。SPEAR首先鑒別出癌細(xì)胞特有的HLA展示的抗原片段，然后篩選出與這一抗原片段結(jié)合的TCR并且對(duì)它們進(jìn)行進(jìn)一步的基因工程改造，增強(qiáng)TCR與抗原片段的親和力，從而提高對(duì)T細(xì)胞的激活。

2021年9月7日， Adaptimmune宣布已與羅氏集團(tuán)（Roche）旗下基因泰克（Genentech）達(dá)成戰(zhàn)略合作和許可協(xié)議，開發(fā)和商業(yè)化同種異體細(xì)胞療法，治療多種腫瘤適應(yīng)癥。合作包括兩方面：1）開發(fā)針對(duì)多達(dá)5個(gè)共享癌癥靶標(biāo)（shared cancer targets）的同種異體T細(xì)胞療法，2）開發(fā)個(gè)性化同種異體T細(xì)胞療法。其中Adaptimmune將負(fù)責(zé)利用其iPSC衍生的同種異體平臺(tái)產(chǎn)生T細(xì)胞，開發(fā)臨床候選物。基因泰克將負(fù)責(zé)TCR和隨后的臨床開發(fā)和商業(yè)化。

根據(jù)協(xié)議條款，Adaptimmune將在五年內(nèi)收到1.5億美元的預(yù)付款和1.5億美元的額外付款。此外，還可能有資格獲得總價(jià)值可能超過(guò)30億美元的研究、開發(fā)、監(jiān)管和商業(yè)里程碑付款等。

2021年11月11日，Adaptimmune在2021年結(jié)締組織腫瘤學(xué)會(huì)（CTOS）年會(huì)上宣布，其TCR-T細(xì)胞療法afami-cel在治療晚期滑膜肉瘤或黏液樣圓細(xì)胞型脂肪肉瘤（MRCLS）的關(guān)鍵性SPEARHEAD-1試驗(yàn)（II期）中獲得積極結(jié)果。這些數(shù)據(jù)將被用于支持afami-cel明年的生物制品許可申請(qǐng)（BLA）的遞交。

9.Sonoma Biotherapeutics

核心技術(shù)：Treg細(xì)胞療法

2021動(dòng)向：2.65億美元B輪融資

魔方評(píng)分：?????

總部位于南圣弗朗西斯科和西雅圖的Sonoma Biotherapeutics專注于Treg細(xì)胞療法的開發(fā)。自2019年成立以來(lái)，該公司已籌集了超過(guò)3.35億美元。

Sonoma的創(chuàng)始團(tuán)隊(duì)在免疫耐受和Treg生物學(xué)領(lǐng)域享譽(yù)世界。其中Jeff Bluestone博士和Qizhi Tang博士開創(chuàng)了自身免疫性疾病和器官移植中的過(guò)繼性Treg細(xì)胞療法。Bluestone還因發(fā)現(xiàn)新一代癌癥免疫療法CTLA-4靶點(diǎn)而聞名。Alexander Rudensky博士和首席科學(xué)官Fred Ramsdell則共同發(fā)現(xiàn)了Treg發(fā)育和發(fā)揮功能的關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄因子——FOXP3。

2021年8月4日， Sonoma宣布完成2.65億美元的超額認(rèn)購(gòu)B輪融資，收益將用于推動(dòng)其Treg治療平臺(tái)和新型效應(yīng)T細(xì)胞（Teff）調(diào)節(jié)生物制劑進(jìn)入臨床，以治療多種嚴(yán)重自身免疫和炎癥性疾病，并進(jìn)一步投資和擴(kuò)大制造業(yè)務(wù)，以支持初始臨床研究的產(chǎn)品供應(yīng)。該融資也是2021年細(xì)胞療法領(lǐng)域融資TOP2。

10.Carisma Therapeutics

核心技術(shù)：CAR-巨噬細(xì)胞（CAR-M）

2021動(dòng)向：完成其CAR-M療法CT-0508首例患者給藥

魔方評(píng)分：????

總部位于賓夕法尼亞州費(fèi)城的臨床階段生物制藥公司CARISMA Therapeutics孵化自賓夕法尼亞大學(xué)，致力于開發(fā)工程化巨噬細(xì)胞的分化和專有細(xì)胞治療平臺(tái)，這些細(xì)胞在先天性和適應(yīng)性免疫應(yīng)答中起著關(guān)鍵作用。

公司的創(chuàng)始團(tuán)隊(duì)包括CAR-T細(xì)胞領(lǐng)域的知名專家，賓大Perelman醫(yī)學(xué)院細(xì)胞免疫療法中心血液腫瘤學(xué)教授Saar Gill和Michael Klichinsky博士。該公司的技術(shù)平臺(tái)主要建立在Klichinsky博士的論文上，Gill和Carl June是該研究的指導(dǎo)教授。

2021年3月18日，CARISMA宣布已在I期多中心臨床試驗(yàn)（NCT04660929）中完成其CAR-M療法CT-0508首例患者給藥。CT-0508是一種HER2靶向的CAR-M療法。這項(xiàng)臨床試驗(yàn)代表了基因治療發(fā)展的一個(gè)關(guān)鍵里程碑，因?yàn)檫@是首次將CAR-M療法用于人體研究。

巨噬細(xì)胞根據(jù)來(lái)源不同、分化不同與腫瘤的關(guān)系復(fù)雜。腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞更多是與腫瘤增長(zhǎng)相關(guān)，而有些巨噬細(xì)胞具有腫瘤殺傷活性。CT-0508在體外轉(zhuǎn)染識(shí)別HER2的抗體、并控制在誘導(dǎo)炎癥的M1表型，與腫瘤HER2結(jié)合后會(huì)激活CAR-M、釋放激活細(xì)胞因子，令腫瘤微環(huán)境由冷變熱。CT-0508臨床前研究中顯示，不僅對(duì)HER2陽(yáng)性腫瘤有效，而且對(duì)HER2陰性的腫瘤也有殺傷作用，功能上類似原位腫瘤疫苗。

2022年1月10日，Moderna與Carisma共同宣布，雙方達(dá)成一項(xiàng)合作協(xié)議，將結(jié)合 Carisma 的工程巨噬細(xì)胞技術(shù)與 Moderna 的 mRNA 和脂質(zhì)納米顆粒（LNP）技術(shù)來(lái)開發(fā)體內(nèi) CAR-M 療法，專注于癌癥免疫治療。根據(jù)協(xié)議，Carisma 將獲得 4500 萬(wàn)美元的預(yù)付款和 Moderna 價(jià)值 3500 萬(wàn)美元的投資，也將有資格獲得開發(fā)、監(jiān)管和商業(yè)里程碑付款。Carisma 將負(fù)責(zé)藥物發(fā)現(xiàn)和優(yōu)化，Moderna 將負(fù)責(zé)合作產(chǎn)生的任何臨床開發(fā)和商業(yè)化。