七款有望獲批及近期上市的新藥 未來五年將成為重磅療法

日前，業內知名機構Clarivate發布了最新的Drugs to Watch?報告。在報告中，該機構指出7款今年有望獲批、或是最近才上市的創新療法，有望在2026年成為重磅。這些創新療法涉及多種不同的疾病類型，譬如阿爾茨海默病、哮喘、以及2型糖尿病等。

數據來源：參考資料[1]；藥明康德內容團隊制圖

Adagrasib（Mirati Therapeutics，再鼎醫藥）

Adagrasib是一款具有高度特異性的強力口服KRAS G12C抑制劑，已獲得美國FDA授予的突破性療法認定，用于治療攜帶KRAS G12C突變的經治非小細胞肺癌患者。2期臨床試驗中，這款療法取得了43%的客觀緩解率（ORR），以及80%的疾病控制率（DCR）。值得一提的是，98.3%接受adagrasib治療的患者，都已經接受過了免疫療法和化療，因此對于這些患者群體而言是一個新的希望。昨日，Mirati公司高管在JPM大會的報告上宣布，該公司已經在去年年底向美國FDA遞交了adagrasib的新藥申請，用于二線治療攜帶KRAS G12C突變的非小細胞肺癌患者。

在肺癌之外，Clarivate的報告指出adagrasib有望成為治療帶有KRAS G12C突變的結直腸癌患者的首款療法。這個患者群體在過去幾乎沒有什么治療方案。

Faricimab（羅氏，Chugai Pharmaceutical）

Faricimab是一款有望治療濕性年齡相關性黃斑變性（AMD）和糖尿病性黃斑水腫（DME）的雙特異性抗體，它同時靶向阻斷兩條致病關鍵通路——血管生成素-2（Ang-2）和血管內皮生長因子-A（VEGF-A），這兩種通路通過破壞血管的穩定性，驅動許多可導致視力喪失的視網膜疾病。該藥物在這兩個適應癥的4項3期臨床試驗中均達到主要終點。去年7月，美國FDA授予其生物制品許可申請（BLA）優先審評資格。

Clarivate的報告提到這款療法相較標準療法，給藥的頻率更低，因此可能更為便捷。另外，作為潛在首款用于眼科的雙特異性抗體，它也“有潛力較標準治療取得更好的治療效果”——盡管目前的數據僅顯示它和標準治療相比具有非劣效性。

Lecanemab（衛材，渤健）

Donanemab（禮來）

自阿爾茨海默病療法Aduhelm（aducanumab）于去年獲批以來，產業多家公司正在加速推進其阿爾茨海默病在研療法的項目。其中，由衛材和渤健帶來的lecanemab在去年6月獲得美國FDA授予的突破性療法認定，并在9月提交滾動上市申請。

在一項2b期臨床試驗中，研究人員們納入了856名因AD或輕度AD導致輕度認知功能障礙（MCI）的患者，他們確認存在淀粉樣蛋白病理。試驗結果顯示，最高劑量（10 mg/kg）的lecanemab能夠顯著降低患者大腦中的淀粉樣蛋白水平，在治療18個月時使腦淀粉樣蛋白減少0.306 SUVr單位（基線平均值為1.37）。

類似的，由禮來開發，靶向β淀粉樣蛋白的單克隆抗體donanemab也已在2期臨床試驗中達到主要終點，將早期阿爾茨海默病患者的臨床進展速度延緩32%。去年6月，這款療法獲得美國FDA的突破性療法認定。禮來也已啟動donanemab的滾動申請，尋求美國FDA的加速批準，用于治療阿爾茨海默病。

Clarivate的報告指出這兩款治療阿爾茨海默病的療法有望帶來有區分度的臨床特征，而預計今年年底公布的3期結果有可能進一步加強這些數據。不同臨床試驗中的數據也或將表明，在合適劑量下的抗β淀粉樣蛋白抗體的充分暴露，可能在臨床上對早期阿爾茨海默病有效。

Tezepelumab（安進，阿斯利康）

Tezepelumab已在2021年末獲批，作為附加維持療法，治療12歲以上兒童和成人嚴重哮喘患者。這是一款靶向抗胸腺基質淋巴細胞生成素（TSLP）的單克隆抗體療法。TSLP是一種上皮細胞因子，位于多個炎癥級聯反應的頂端，啟動過敏性、嗜酸性粒細胞和其他類型與嚴重哮喘相關的氣道炎癥的過度免疫反應。

Clarivate的報告提到這是針對這一患者群體的“first-in-class”生物制品療法，有望成為治療嚴重低TH2哮喘（TH2-low asthma）的一線療法，也有可能成為高TH2哮喘（TH2-high asthma）的一種全新治療方案。

Tirzepatide（禮來）

Tirzepatide是一款GLP-1（胰高血糖素樣肽-1）和GIP（葡萄糖依賴性促胰島素多肽）受體雙重激動劑，有望治療糖尿病。在去年10月的《柳葉刀》雜志上，禮來發表了該創新療法的3期臨床詳細結果——在伴有心血管風險增加的2型糖尿病成人患者中，與甘精胰島素相比，三種劑量的tirzepatide均表現出更好的療效，更大程度降低患者的糖化血紅蛋白（A1C）水平（最高劑量2.58% VS. 1.44%）和體重（最高劑量-11.7 kg VS +1.9 kg），且在2年內展現出持續療效。禮來已在2021年10月向FDA遞交上市申請，并計劃使用優先審評券。這款療法有望在2022年中旬獲批。

Clarivate的報告中指出，該療法有望在不斷增長的患者群體中控制體重和血糖，且有潛力減少2型糖尿病相關的并發癥，因此有望給患者帶來更大的收益。

Vutrisiran（Alnylam）

Vutrisiran是一種在研皮下給藥RNAi治療藥物，用于治療轉甲狀腺素蛋白介導（ATTR）的淀粉樣變性，包括hATTR和野生型ATTR（wtATTR）淀粉樣變性。它通過靶向和沉默特定的mRNA，阻斷野生型和變體轉甲狀腺素蛋白（TTR）的產生。在3期試驗中，這款療法達到主要終點和所有次要終點。即與安慰劑相比，觀察到vutrisiran對患者健康和功能的重要領域指標產生具有統計學意義的顯著改善。Vutrisiran目前正在接受美國FDA的審評，PDUFA日期為2022年4月14日。它還有望在今年第四季度于歐盟獲批。

Clarivate的報告提到這款療法總體上安全有效，而改善的遞送方式能提高患者的生活質量，滿足未竟的醫療需求。目前，這些患者群體的治療方案非常有限，而vutrisiran相較其它治療同一疾病的療法，給藥劑量上更為方便。

除了這7款有望在5年內成為重磅的療法之外，Clarivate的這份報告還分析了目前的新冠疫苗和療法、細胞和基因療法、CRISPR、人工智能研發新藥、RNA療法、以及癌癥靶向療法等。有興趣的讀者朋友們可以點擊“閱讀原文/Read More”，訪問報告頁面。

參考資料：

[1] Drugs to Watch in 2022, Retrieved January 12, 2022, from https://clarivate.com/drugs-to-watch/

[2] Clarivate Identifies Seven Potential Blockbuster Drugs in Annual Drugs to Watch Report, Retrieved January 12, 2022, from https://clarivate.com/news/clarivate-identifies-seven-potential-blockbuster-drugs-in-annual-drugs-to-watch-report/

[3] 7 blockbusters: Analysts spotlight 2022’s crop of drugs most likely to win top marketing status — 2 drugs dominate, Retrieved January 12, 2022, from https://endpts.com/7-potential-blockbusters-analysts-spotlight-the-mostly-likely-drugs-to-hit-the-1b-mark-within-5-years/