文丨憶

近日，蘇州愛美津制藥有限公司4類仿制藥「麥格司他膠囊」的上市申請（相關受理號為 CYHS2000381）進入行政審批階段，預計近期將正式獲批，用于治療C型尼曼匹克病（NPC），成為國內批準的首款麥格司他仿制藥。

C型尼曼匹克病（NPC）是一種罕見的常染色體隱性遺傳溶酶體貯積癥，患者由于NPC1和NPC2基因突變（分別占95%和4%）使細胞內脂質轉運障礙，導致大量游離膽固醇和鞘脂類沉積在溶酶體和晚期內涵體中，從而引起肝、脾、腦等多臟器病變。據估計，在美國和歐洲，NPC患病人數大約為1800人。

原研麥格司他（miglustat，Zavesca）是愛可泰隆開發的一種葡萄糖神經酰胺合成酶抑制劑，通過阻止糖鞘脂的生物合成，減少這類脂類在患者中的蓄積。研究顯示：麥格司他可以改善或維持在各個年齡段的患者的神經系統的病變的各個關鍵指標，包括患者的水平掃視眼動速度、吞咽能力、聽力、行動力、操作能力和語言能力。

2009年1月，Zavesca在歐洲被批準用于治療C型尼曼匹克病（NPC），成為目前全球唯一獲批用于治療NPC的藥物。截至目前，Zavesca已相繼在澳大利亞、加拿大、瑞士、日本等40多個國家地區獲批上市。據公開資料，Zavesca 2016年銷售額約為1.05億美元。

在國內，原研麥格司他于2016年11月被NMPA批準用于治療成人及兒童NPC患者的進行性神經癥狀，商品名為澤維可。2019年，麥格司他順利通過醫保談判進入國家醫保，價格將至128元（100mg/片），目前該藥又順利進入2021年國家醫保。

愛美津制藥的麥格司他膠囊于2020年6月在國內報產，隨后于2020年9月被CDE納入優先審評。若順利獲批，愛美津制藥將成為國內首家取得麥格司他仿制藥資格的企業。

提到C型尼曼匹克病，不得不提Orphazyme A/S公司的Miplyffa（arimoclomol）。該藥是一種小分子熱休克應激反應誘導劑，通過刺激細胞自身的熱休克反應在應激細胞中發揮作用，幫助錯誤折疊的蛋白質恢復正常功能，或者在無法恢復正常功能時利用細胞的回收系統——溶酶體，將這些蛋白回收，使其不再形成有毒性的聚積物。目前，該藥被開發用于治療NPC和戈謝病（GD）2種溶酶體貯積癥，以及散發性包涵體肌炎（sIBM）和肌萎縮性側索硬化癥（ALS）2種神經肌肉疾病，其中針對NPC適應癥曾被FDA授予快速通道資格（FTD）、突破性藥物資格（BTD）、孤兒藥資格（ODD）和罕見兒科疾病資格（RPDD）。遺憾的是，2021年6月，該藥治療NPC的新藥申請慘遭FDA拒批。

此外，Cyclo治療公司的Trappsol^® Cyclo?也被開發用于治療NPC。該藥是一項羥丙基β環糊精的專有制劑，通過靜脈注射方式給藥，已公布的1/2期臨床試驗數據顯示：該藥在治療C1型尼曼匹克病（NPC1）方面具備良好的安全性和有效性。