文章來(lái)源：醫(yī)藥魔方Info

1月5日，康方生物宣布，其自主研發(fā)的全球首創(chuàng)新型腫瘤免疫治療新藥AK104 （PD-1/CTLA-4雙抗、卡度尼利單抗）聯(lián)合AK112（PD-1/VEGF雙抗）Ib/II期臨床試驗(yàn)申請(qǐng)獲CDE批準(zhǔn)，聯(lián)合或不聯(lián)合化療治療晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）。

這是全球首個(gè)進(jìn)入臨床研究階段的“雙抗”+“雙抗”聯(lián)合療法，兩款基于PD-1的雙特異性抗體新藥的聯(lián)合應(yīng)用，有望在現(xiàn)有以PD-1/L1抑制劑為基石的免疫療法的基礎(chǔ)上，進(jìn)一步提升免疫療法的臨床效果。

AK104是康方生物自主研發(fā)的首創(chuàng)PD-1/CTLA-4雙特異性腫瘤免疫治療骨干藥物，主要適應(yīng)癥是肺癌、肝癌、胃癌、宮頸癌、腎癌、食管鱗癌及鼻咽癌等多種惡性腫瘤。相關(guān)腫瘤的研究階段性數(shù)據(jù)顯示，AK104比PD-1聯(lián)合CTLA-4的聯(lián)合療法相比，毒性顯著降低，具有明顯的安全性和療效優(yōu)勢(shì)。2021年8月，AK104治療復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移宮頸癌的新藥上市申請(qǐng)獲CDE受理，并給予優(yōu)先審評(píng)資格，有望成為全球首個(gè)批準(zhǔn)上市的基于PD-1的雙抗。

AK112是康方生物自主研發(fā)、全球首個(gè)進(jìn)入臨床研究的PD-1/VEGF雙抗。基于康方生物獨(dú)特的TETRABODY技術(shù)設(shè)計(jì)，AK112可阻斷PD-1與PD-L1、PD-L2的結(jié)合，同時(shí)阻斷VEGF與VEGF受體的結(jié)合。PD-1抗體與VEGF阻斷劑的聯(lián)合療法已在多種瘤種（如腎細(xì)胞癌、非小細(xì)胞肺癌和肝細(xì)胞癌）中顯示出強(qiáng)大的療效。VEGF和PD-1在腫瘤微環(huán)境中共表達(dá)，與聯(lián)合療法相比，AK112作為單一藥物同時(shí)阻斷這兩個(gè)靶點(diǎn)，可能會(huì)更有效地阻斷這兩個(gè)通路，從而增強(qiáng)抗腫瘤活性。

PD-1和CTLA-4的聯(lián)合治療在NSCLC中的臨床價(jià)值已有證實(shí)。抗血管生成治療可以使腫瘤血管正常化，使腫瘤微環(huán)境更加適合免疫治療。免疫抑制劑聯(lián)合抗血管生成藥物的也成為腫瘤治療中最熱門(mén)的聯(lián)合用藥組合之一，肺癌領(lǐng)域正是該聯(lián)合療法主要探索方向。全球在研的“免疫+抗血管生成”聯(lián)合一線(xiàn)及后線(xiàn)治療NSCLC均顯示了良好的抗腫瘤活性及臨床應(yīng)用前景。AK112聯(lián)合AK104聯(lián)合或不聯(lián)合化療將有望刷新目前NSCLC治療領(lǐng)域中新的療效記錄。

在安全性上，AK104特異性結(jié)合PD-1和CTLA-4，半衰期短，安全性良好可控，此前臨床研究顯示卡度尼利單抗在總體安全性上明顯優(yōu)于已上市CTLA-4抑制劑，與PD-1/L1抑制劑相當(dāng)。AK112目前單藥的臨床數(shù)據(jù)也表明，可能由于良好的腫瘤局部靶向性和雙抗架構(gòu)的優(yōu)異性，沒(méi)有觀(guān)察到明顯的貝伐珠單抗不良反應(yīng)，整體安全性與目前已上市PD-1/L1抑制劑相比更優(yōu)或相當(dāng)。因此AK112聯(lián)合AK104的安全性預(yù)期比其他PD-1/L1抑制劑聯(lián)合抗血管生成藥物更優(yōu)或相當(dāng)。