文/haon 綜合整理

2021年12月中旬，一家位于上海的本土biotech，因為激烈地討論“新產(chǎn)品研發(fā)策略”，年末研討會延長了一個又一個小時；

2021年12月上旬，一家位于北京的跨國藥企（中國事業(yè)部），因為看到了更清晰篤定的政策方向，在活動發(fā)布會上介紹了一遍又一遍“以患者為中心”的行動與意義；

2021年11月上海進博會期間，一家深耕中國20余年的生命科學(xué)服務(wù)商，為了緊跟“best-in-class；first-in-class等中國‘新’步伐”，強調(diào)了一次又一次要不斷優(yōu)化解決方案；

……

以上所有動作，都與今年對行業(yè)影響最深的一個政策密切相關(guān)。

自2021年7月，國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心（CDE）《以臨床價值為導(dǎo)向的抗腫瘤藥物臨床研發(fā)指導(dǎo)原則》（下稱“CDE抗腫瘤藥新政”）發(fā)布以來，新浪醫(yī)藥在下半年整體采訪中最大的感受就是，不管是本土藥企還是跨國藥企，不管是CRO企業(yè)還是其它醫(yī)藥上下游產(chǎn)業(yè)鏈的企業(yè)，幾乎所有嘉賓的對話，都習(xí)慣圍繞著“CDE抗腫瘤藥新政”展開。

究竟新政為行業(yè)帶來了哪些真正的影響和改變？各方又在如何應(yīng)對？

在2021年末之際，新浪醫(yī)藥特別對話幾家創(chuàng)新藥企、跨國藥企、CRO企業(yè)……多視角回顧、解讀今年最重磅的醫(yī)藥政策之一——“CDE抗腫瘤藥新政”下的行業(yè)生態(tài)改變。

話題一：市場反應(yīng)那么大，新政真正打擊了“誰”？

此前，“CDE抗腫瘤藥新政”意見稿一發(fā)出，創(chuàng)新藥、CRO板塊就連續(xù)閃崩，這被多方解讀為“誤傷”、“過度反應(yīng)”，那么真正受“CDE抗腫瘤藥新政“影響到的板塊和企業(yè)有哪些？

此外，新政打擊“me-worse”幾乎是業(yè)內(nèi)共識，但新政是否完全打擊“me-too”藥物卻爭論紛紛，“me-too”藥物價值和意義、生存未來如何？

觀點1——英派藥業(yè)CEO包駿博士：

對于原研藥或者早期進入市場，或早期做完臨床研究的“me-too”、“me-better”、“me-best”藥物，新政或許能夠起到一定的護城河作用，有效防止后來者前赴后繼，競爭白熱化的場面。

未來創(chuàng)新藥企對于臨床CRO企業(yè)的水平和質(zhì)量要求會越來愈高，也將大大改善過去“寶貴臨床資源被占用”，“有限病人遭哄搶”的亂象。

觀點2——先聲藥業(yè)戰(zhàn)略總監(jiān)鮑愷軍：

一些做簡單重復(fù)、沒有自主研發(fā)實力的藥企和上下游產(chǎn)業(yè)鏈會受到一定影響，而具有差異化研發(fā)、自主研發(fā)技術(shù)的公司將會得到加強。

“me-too”藥物能夠讓國內(nèi)患者更多獲益，對醫(yī)保談判來說多了一個選擇，同時“me-too”藥物也是國內(nèi)大部分藥企研發(fā)轉(zhuǎn)型的必經(jīng)之路。只不過這類藥物的窗口期在不斷縮短，對跟隨者的立項能力、臨研能力要求都在不斷提高。

以EGFR藥物為例，一代EGFR的“me-too”在臨床III期數(shù)據(jù)follow都不算晚，而三代EGFR奧希替尼，在臨床I期時候follow都可以，而現(xiàn)在四代EGFR的研發(fā)，基本都是從專利左右才來得及。

觀點3——CRO企業(yè)代表：

早在CDE抗腫瘤藥新政發(fā)布之前，我們就曾提到，國內(nèi)“me—too”藥物項目想要立足生存，必須要“爭3保5”，如今，在CDE抗腫瘤藥新政發(fā)布之后，這個目標(biāo)或許還需要進一步提高。

觀點4——康方生物代表：

由于醫(yī)療保障體系的特性，從供給端，醫(yī)療保障體系需要不同類型的藥物，來滿足不同疾病、不同階段的治療需求。但是哪怕是仿制藥，也要求在質(zhì)量上做到me better才能更好地滿足人民群眾的健康需求。

話題二：對照藥物標(biāo)準(zhǔn)及價格

在“CDE抗腫瘤藥新政”發(fā)布出來之后，引起市場最大反響的就是——“對照藥的選擇”這一要求。關(guān)于“頭對頭對照試驗”，目前業(yè)內(nèi)仍然議論紛紛，如：

什么情況下需要采用“頭對頭對照試驗”？

什么樣的標(biāo)準(zhǔn)是“最佳標(biāo)準(zhǔn)”？

有條件獲批上市的藥品可以作為“最佳標(biāo)準(zhǔn)”嗎？

國外獲批，國內(nèi)沒獲批的批準(zhǔn)，可以作為“最佳標(biāo)準(zhǔn)”嗎？

沒有進入醫(yī)保的，沒有經(jīng)過大量病例驗證的藥物，能夠成為“最佳標(biāo)準(zhǔn)”嗎？

“對照藥物”的費用會成為企業(yè)研發(fā)創(chuàng)新的一道“難以跨越”的門檻嗎？

觀點1——輝瑞（中國）研究開發(fā)有限公司總經(jīng)理 陳朝華

更優(yōu)療法：能否體現(xiàn)出更獨特的療效特點，耐受性是否更好，適用人群是否更廣，或者患者使用時是否更便利等。而且在這些前提下，是否可以進一步通過制藥工藝的創(chuàng)新而實現(xiàn)保證質(zhì)量的同時降低生產(chǎn)成本？

觀點2——英派藥業(yè)CEO包駿博士：

最佳對照藥物的標(biāo)準(zhǔn)：或許是——我國正式獲批+納入我國藥物使用指南的+進入醫(yī)保，被大量患者使用和驗證后的藥物。

對照藥物的價格：因為對照藥物同樣受益于患者，希望可以通過各方努力，實現(xiàn)企業(yè)可以按照醫(yī)保支付后的患者自付價格承擔(dān)對照藥物的費用。

觀點3——先聲藥業(yè)戰(zhàn)略總監(jiān)鮑愷軍：

最近，國內(nèi)逐漸出現(xiàn)更多頭對頭PK的臨床方案設(shè)計，類似法米替尼+卡瑞利珠單抗 vs K藥，安羅+TQB2450 vs K藥，BGB-A1217+替雷利珠 vs K藥等，長周期、頭對頭、高費用的新型臨床方案。頭對頭PK的臨床方案設(shè)計將成為眾多藥企轉(zhuǎn)型的下一個分水嶺，也是未來走向國際化的必經(jīng)之路。

觀點4——康方生物代表：

頭對頭試驗，僅僅是比較藥物創(chuàng)新臨床價值的一種方式。頭對頭研究的開展，取決于具體藥物的開發(fā)策略和面臨的市場環(huán)境。在必要的情況下開展頭對頭研究，不應(yīng)該以對照藥物的費用作為重要的衡量標(biāo)準(zhǔn)。

話題三：目前行業(yè)“研發(fā)成本失控”討論

在基于人才、猴子等價格飆升的行業(yè)背景下，如今“頭對頭對照試驗”的要求對于企業(yè)的研發(fā)成本顯然更高，在基于以上因素影響下，目前業(yè)內(nèi)對于“研發(fā)成本失控”的討論越來越多。

以前常說研發(fā)一個新藥的平均成本高達(dá)10億美元，如今，已經(jīng)有聲音表示：成功上市一個原創(chuàng)新藥的成本已經(jīng)高達(dá)驚人的20多億美元，這種說法是否被認(rèn)可？

觀點1——英派藥業(yè)CEO包駿博士：

大約在10年前，中國一位腫瘤患者臨床試驗的成本是10萬人民幣，歐美一位腫瘤患者臨床試驗的成本是15萬美金，如今中國一位腫瘤病人臨床試驗的成本是50、60萬人民幣，歐美的成本差不多還是15萬美金/腫瘤患者。相比之下，中國的研發(fā)成本確實是上漲了許多。

至于人才方面，除了領(lǐng)頭的CMO成本大幅上漲，臨床總監(jiān)們等人才的薪資水平整體也在大幅上漲。

此外，以靶向藥研究為例，除了對照藥物成本上漲，其它配套費用如患者的基因檢測費等成本都在相應(yīng)上漲。

不過對于新藥研發(fā)，不能僅從成本上升來判斷，應(yīng)該要去衡量每款藥物具體的投入產(chǎn)出效率。

觀點2——CRO企業(yè)代表：

現(xiàn)在國內(nèi)一部分企業(yè)提到的研發(fā)費用，更多的是考量了多少年后實際投入資金的“投資回報率”，實際上每個藥的直接研發(fā)支出或許沒有那么高。

觀點3——先聲藥業(yè)戰(zhàn)略總監(jiān)鮑愷軍：

研發(fā)成本提高在國內(nèi)主流藥企已經(jīng)是非常普遍的現(xiàn)象，這是企業(yè)轉(zhuǎn)型成功的先決條件，體現(xiàn)了企業(yè)轉(zhuǎn)型的魄力，當(dāng)然背后也有臨研費用、研發(fā)人工待遇升高等多種因素了，這是這個時代賦予這個行業(yè)的必然。

行業(yè)龍頭恒瑞醫(yī)藥今年也選擇了研發(fā)費用的資本化，應(yīng)該是中短期平衡利潤、收入、研發(fā)和股價的重要方法，高研發(fā)投入之后也將成為構(gòu)建公司護城河的關(guān)鍵所在。

從數(shù)字上來看，全球創(chuàng)新藥的研發(fā)投入成本確實已經(jīng)大幅度提高了，最新的具體數(shù)據(jù)暫時沒看到，應(yīng)該差不太多。再考慮國內(nèi)的開發(fā)成本更低和靶點相對成熟等因素，20億美元做一款真正的全球新藥或許已經(jīng)有這個需要了。

觀點4——康方生物代表：

自主創(chuàng)新需要看研發(fā)費用的投入產(chǎn)出效率。研發(fā)費用的高低，核心在于資金的利用效率，效率衡量的標(biāo)準(zhǔn)這是創(chuàng)新程度和創(chuàng)新速度。至于是否成為問題，取決于具體公司自身的研發(fā)能力和戰(zhàn)略水平。

話題四：整體來看，新政發(fā)布的原因，給行業(yè)帶來的改變

原因分析——輝瑞（中國）研究開發(fā)有限公司總經(jīng)理 陳朝華：

自從我國加入ICH以來，新藥研發(fā)進入了持續(xù)蓬勃發(fā)展的階段，藥物研發(fā)速度不斷加快，新藥研發(fā)的生態(tài)環(huán)境也日益成熟。但是CDE發(fā)布的《中國新藥注冊臨床試驗現(xiàn)狀年度報告（2020年）》顯示，中國的新藥臨床試驗仍然存在四大問題：

第一個是新藥臨床試驗的同質(zhì)化問題特別明顯；

第二個是臨床試驗獲批后實施效率不高；

第三個是兒科藥物臨床試驗的占比較低；

第四個是臨床試驗的地域分布不均衡，多集中在北上廣，中部和西部較少。

而《以臨床價值為導(dǎo)向的抗腫瘤藥物臨床研發(fā)的指導(dǎo)原則（征求意見稿）發(fā)布的原因或許正是基于這一系列、痛點。

改變分析——先聲藥業(yè)戰(zhàn)略總監(jiān)鮑愷軍：

“CDE抗腫瘤藥新政“是在目前腫瘤靶點研發(fā)內(nèi)卷的背景下頒布的，旨在對目前適應(yīng)癥、靶點扎堆，臨床資源浪費現(xiàn)象的最新指向。

主要改變?nèi)缦拢?

1）源頭上，大家在靶點立項會更加理性，會結(jié)合科學(xué)性、進度、領(lǐng)域匹配度、臨床需求等角度來綜合評估，而不是單一看靶點的熱度；

2）項目推進的節(jié)點上，會不斷check，分子是否有差異化、優(yōu)勢等，團隊科學(xué)性決策將越來越重要；

3）臨研速度和質(zhì)量將會進一步提高，高潛力的靶點，大家會優(yōu)先重點推進，避免速度落后與被人頭對頭PK的尷尬局面，期間也會不斷出現(xiàn)更多優(yōu)秀的臨床方案設(shè)計，而不是一味照搬臨床方案；

4）新技術(shù)和其他適應(yīng)癥將會百花齊放，迎來蓬勃發(fā)展。在如今信息高速發(fā)達(dá)的今天，靶點的發(fā)現(xiàn)、臨床數(shù)據(jù)的公布基本透明，大家在熱門靶點的研發(fā)差距相對小；新技術(shù)、新平臺賦予靶點選擇、分子設(shè)計的多樣性，RNA療法、基因編輯、ADC、多抗、PROTAC等技術(shù)將成為下一個時代競爭的門檻所在；腫瘤的扎堆更和這個領(lǐng)域轉(zhuǎn)化科學(xué)、靶點驗證、支付體系的完善有很大關(guān)系，后續(xù)在政策披露后，大家也會不斷挖掘其他高臨床潛力的適應(yīng)癥，去相對藍(lán)海的市場競爭。

整體來看，今年CDE抗腫瘤藥新政問世，對于行業(yè)來說有些突然，但似乎又是必然。

隨著新政問世，監(jiān)管部門落實“藥物研發(fā)應(yīng)以患者需求為核心，以臨床價值為導(dǎo)向”的決心再次明確。

有業(yè)內(nèi)人士對新浪醫(yī)藥表示，新政加速了行業(yè)的覺醒與改變，如今“做新藥”、“做好藥”不再是整個行業(yè)“打破內(nèi)卷”、“遠(yuǎn)征海外”亦步亦趨的長遠(yuǎn)理想，而是每個藥企當(dāng)下亟需解決的生存發(fā)展難題。